時間：2023-03-22 17:42:02
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抗結(jié)核藥物是結(jié)核病化學(xué)治療（簡稱化療）的基礎(chǔ)，而結(jié)核病的化學(xué)治療是人類控制結(jié)核病的主要手段。結(jié)核病化療的出現(xiàn)使結(jié)核病的控制有了劃時代的改變，全球結(jié)核病疫情由此得以迅速下降。最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物當(dāng)數(shù)鏈霉素（SM）。它發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)40年代，當(dāng)時單用SM治療肺結(jié)核2～3個月后就可使臨床癥狀和X線影像得以改善，并可暫獲痰菌陰轉(zhuǎn)。對氨水楊酸（PAS）被應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn)，SM加PAS的治療效果優(yōu)于單一用藥，而且可以防止結(jié)核分支桿菌產(chǎn)生耐藥性［1］。發(fā)明異煙肼（INH）后，有人單用INH和聯(lián)用INH+PAS或SM進行對比治療試驗，再一次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢［2］。于是在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了著名的結(jié)核病“標(biāo)準(zhǔn)”化療方案，即SM+INH+PAS，療程18個月～2年，并可根據(jù)藥源和患者的耐受性將PAS替換為乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗稱“老三化”［3］。70年代隨著利福平（RFP）在臨床上的應(yīng)用以及對吡嗪酰胺（PZA）的重新認(rèn)識，在經(jīng)過大量的實驗后，短程化療成為結(jié)核病治療的最大熱點，并取得了令人矚目的成就［4，5］。當(dāng)人類邁入2000年的今天，抗結(jié)核藥物的研究已經(jīng)獲得了更進一步的發(fā)展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹諾酮這兩大類藥物，尤以后者更為突出。
一、利福霉素類
在結(jié)核病的化療史上，利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn)，世界各國出現(xiàn)了研制本類新衍生物的浪潮，相繼產(chǎn)生了數(shù)個具有抗結(jié)核活性的利福霉素衍生物，但殺菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素類藥物中最經(jīng)典的抗結(jié)核藥物。
1.利福布?。╮ifabutin，RFB，RBU）：RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高（0.25～16.0μg/ml）。此結(jié)果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥；這么寬的MIC范圍，又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高達31%。在MIC<0.5μg/ml的結(jié)核分支桿菌株，或許可把RBU考慮為中度敏感［6］。RBU的親脂性、透過細(xì)胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP，使之能夠集中分布在巨噬細(xì)胞內(nèi)而具有較強的活性。
RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP［7］，可能與其血漿濃度低有關(guān)。有研究結(jié)果表明，RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml，比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因，可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結(jié)合率均低有關(guān)，前者只有12%～20%，后者僅為RFP的25%。
臨床上已將RBU試用于不同類型的結(jié)核病人。香港胸腔協(xié)會的研究結(jié)果表明，在治療同時耐INH、SM和RFP的結(jié)核病患者中，RBU和RFP的效果幾乎相等［8］。但已有研究表明，RBU對鳥分支桿菌復(fù)合群有明顯的作用。
2.苯并惡嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪，為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強16～32倍。小鼠實驗結(jié)核病治療結(jié)果顯示：單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg，與HE聯(lián)用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題，但綱谷良一［9］認(rèn)為：由于KRM-1648比RFP有更強的殺菌作用，即使結(jié)核分支桿菌對RFP具耐藥性，本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。
最近芝加哥的一份動物實驗研究結(jié)果表明，KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）無效［10］。
3.利福噴丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先報道，我國緊跟其后于1977年就已著手研制，并在1984年應(yīng)用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物，據(jù)Arioli等［11］報告，其試管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃腸道吸收良好，并迅速分布到全身組織中，以肝臟為最高，其次為腎、脾、肺及心臟，在腦組織中也有分布。人口服后4h即達血濃度高峰。RPT的蛋白結(jié)合率可達98%～99%，因此組織停留時間長，消除半衰期時間亦較RFP延長4～5倍，是一種高效、長效抗結(jié)核藥物。
我國使用該藥替代RFP對初、復(fù)治肺結(jié)核進行了對比研究，每周頓服或每周2次服用RPT500～600mg，療程結(jié)束時痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變有效率和空洞關(guān)閉率與每日服用RFP組相比，療效一致，未見有嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)。本藥不僅有滿意的近期效果，而且有可靠的遠(yuǎn)期療效［12］。由于RPT可以每周只給藥1～2次，全療程總藥量減少，便于督導(dǎo)，也易為病家所接受。
二、氟喹諾酮類（FQ）
第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結(jié)核分支桿菌活性，對非結(jié)核分支桿菌（鳥胞分支桿菌復(fù)合群除外）亦有作用，為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結(jié)核分支桿菌對氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率很低，為1/106～107，與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性，目前這類藥物已成為耐藥結(jié)核病的主要選用對象。
氟喹諾酮類藥物的主要優(yōu)點是胃腸道易吸收，消除半衰期較長，組織穿透性好，分布容積大，毒副作用相對較小，適合于長程給藥。這類化合物抗菌機制獨特，通過抑制結(jié)核分支桿菌旋轉(zhuǎn)酶而使其DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性，濃度均超過結(jié)核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高，在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高，顯示了對肺結(jié)核的強大治療作用。
1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX對結(jié)核分支桿菌的MIC約0.5～2μg/ml，最低殺菌濃度（MBC）為1～2μg/ml，在下呼吸道的組織濃度遠(yuǎn)高于血清濃度。OFLX有在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚積的趨勢，在巨噬細(xì)胞中具有與細(xì)胞外十分相近的MIC，與PZA在巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結(jié)核藥之間既無協(xié)同作用也無拮抗作用，可能為相加作用［13］。
OFLX的臨床應(yīng)用已有若干報道，盡管人體耐受量僅有中等程度抗結(jié)核作用，但不論對鼠實驗結(jié)核或人結(jié)核病治療均有肯定療效。現(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起，常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結(jié)核病人［8］。
我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核，獲得了痰菌培養(yǎng)2個月陰轉(zhuǎn)率50%、3個月62%以及6個月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴(yán)重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療，持續(xù)9個月到1年，所有病人耐受良好，并顯示較大的劑量效果較好［6］。多次用藥后，血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用，有利于肺結(jié)核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d，我院選擇的經(jīng)驗劑量為300mg2次/日。
2.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP對結(jié)核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人認(rèn)為該藥在試管內(nèi)和RFP一起應(yīng)用有拮抗作用，所以臨床應(yīng)用的報道也還不多。CIP因胃腸吸收差，生物利用度只有50％～70％，體內(nèi)抗結(jié)核活性弱于OFLX?；谏鲜鲆蛩兀琌FLX被更多地用于耐藥結(jié)核病。
3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年開發(fā)的LVFX為OFLX的光學(xué)活性L型異構(gòu)體，抗菌活性要比D型異構(gòu)體大8～128倍。在7H11培養(yǎng)基中，LVFX抗結(jié)核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX強1倍。與OFLX一樣，LVFX亦好聚集于巨噬細(xì)胞內(nèi)，其MIC為0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗結(jié)核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產(chǎn)生這樣的差異，可能與它們抗DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同有關(guān)［14］。
LVFX口服吸收迅速，服藥后1h血藥濃度達3.27μg/ml，達峰時間（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml，證明本品在體內(nèi)吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且，該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動力學(xué)和較高的安全性以及與其他抗結(jié)核藥間的協(xié)同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。
4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)與洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類中抗結(jié)核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，較OFLX和CIP強2～4倍，亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當(dāng)于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結(jié)核病，臨床上為達到最佳治療結(jié)核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限，單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。
LMLX對結(jié)核分支桿菌亦具有活性，但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結(jié)核的劑量為400mg2次/日，如治療超過一個月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結(jié)核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結(jié)核藥進行療效對比，3個月的痰菌陰轉(zhuǎn)率不遜于RFP組。
SPFX與LMLX和氟羅沙星（fleroxacin）一樣，因光毒性，使其在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。
5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基側(cè)鏈可增加抗菌活性，屬第三代喹諾酮藥物。對結(jié)核分支桿菌的MIC為0.25mg/L，雖體外活性大致與SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相當(dāng)；體內(nèi)如在鼠實驗結(jié)核中，克林沙星無活性，而MXFX的殺菌力較SPFX更高［16］。MXFX對治療結(jié)核具有一定的開發(fā)潛力。
盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結(jié)核作用，但無論如何也不能和RFP相提并論［17］。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動物的軟骨發(fā)育，對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論，原則上暫不考慮用于這二類人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一種傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物，后來對它的殺菌作用又有了新的認(rèn)識。根據(jù)Mitchison［18］的新推論，雖治療開始時病灶內(nèi)大多數(shù)細(xì)菌存在于細(xì)胞外，但當(dāng)其中某些菌引起炎癥反應(yīng)使pH下降，部分細(xì)菌生長受抑制，此時PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個月中加用PZA是必需的，可以達到很高、幾乎無復(fù)發(fā)的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物［20］。
四、氨基糖苷類
1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結(jié)核治療，已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結(jié)核分支桿菌是一種高效殺菌藥，對大多數(shù)結(jié)核分支桿菌的MIC約為4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相當(dāng)于0.375g/50kg），1h后平均血的峰濃度（Cmax）為21μg/ml。美國胸科學(xué)會（ATS）介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg［6］，并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。
盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在條件許可的情況下，應(yīng)監(jiān)測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度，推薦峰濃度（靜脈注射30min后，肌肉注射60min后）為35～45μg/ml，可據(jù)此進行劑量調(diào)節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時，需慎用，因為AMK對年老患者的腎臟和第八對聽神經(jīng)的毒性較大。
2.巴龍霉素（paromomycin）：巴龍霉素是從鏈霉菌（streptomycesrimosus）的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類藥物，有研究認(rèn)為它具有抗結(jié)核作用［19］。Bates［20］則將其作為一種新的抗結(jié)核藥物，并用于MDR-TB。
五、多肽類，結(jié)核放線菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）
結(jié)核放線菌素-N的抗結(jié)核作用相當(dāng)于卡那霉素的1/2，它的優(yōu)點是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效，可用于復(fù)治方案。常用劑量為1g/d，肌肉注射，療程不超過3個月。上海市肺科醫(yī)院臨床應(yīng)用的結(jié)果表明，密切觀察下肌肉注射結(jié)核放線菌素-N1g/d14個月，未觀察到明顯的藥物副反應(yīng)。
六、氨硫脲衍生物
較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC為0.6μg/ml，優(yōu)于TB1。國內(nèi)單菊生等報告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結(jié)核分支桿菌作用，MIC范圍在0.78～12.5μg/ml之間，其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實驗性結(jié)核病的療效為著。
七、吩嗪類
這是一類用于麻風(fēng)病的藥物，近年來也開始試用于耐藥結(jié)核病，其中對氯法齊明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一種吩嗪染料，通過與分支桿菌的DNA結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抑制分支桿菌生長的效果，對結(jié)核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1～0.33μg/ml。一般起始劑量為200～300mg/d，當(dāng)組織飽和（皮膚染色）時減為100mg/d。它的另外一個重要作用是與β干擾素合用，可以恢復(fù)由結(jié)核分支桿菌25片段引起的細(xì)胞吞噬和殺菌活性的抑制作用，從而成為吞噬細(xì)胞的激發(fā)劑，屬于免疫治療的一部分，已經(jīng)超出了單純化療的范疇［22］。CFM可引起嚴(yán)重威脅生命的腹痛和器官損害，應(yīng)予以高度重視［23］。
有人報道，在11個吩嗪類似物中有5個體外抗結(jié)核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最強（MIC90為0.12μg/ml），但仍在進一步研究之中［21］。
八、β內(nèi)酰胺酶抗生素和β內(nèi)酰胺酶抑制劑
結(jié)核分支桿菌也產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，但β內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時并不能抑制結(jié)核分支桿菌的生長，而是通過抑制β內(nèi)酰胺，使β內(nèi)酰胺酶類抗生素免遭破壞［24］。當(dāng)β內(nèi)酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時，能大大增強這類青霉素的抗結(jié)核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當(dāng)數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復(fù)合劑［25］。一項27株結(jié)核分支桿菌的試管實驗結(jié)果顯示，阿莫西林單用時的MIC>32mg/L，而與克拉維酸聯(lián)用時MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。這類代表性的復(fù)合劑有阿莫西林-克拉維酸（奧格孟汀，augmentin），氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨芐西林加丙磺舒遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時對結(jié)核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。
由于β內(nèi)酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動物的細(xì)胞膜而進入細(xì)胞內(nèi)，有可能限制這類藥物抗結(jié)核治療的效果［27］。目前，這類藥物的抗結(jié)核研究還限于實驗階段。
九、新大環(huán)內(nèi)酯類
本類抗結(jié)核分支桿菌作用最強的是羅紅霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），與INH或RFP合用時有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齊霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療［28］。
十、硝基咪唑類
近年來的研究認(rèn)為，5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結(jié)核藥物具有相當(dāng)好的開發(fā)前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性，體外抗結(jié)核分支桿菌活性優(yōu)于SM，可與INH和RFP相比擬，對結(jié)核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1～0.3μg/ml。實驗動物中該藥對感染結(jié)核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg，而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其療效與劑量顯著相關(guān)，20、40、80mg/kg的生存時間分別為（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗結(jié)核研究尚未應(yīng)用于臨床。
十一、吩噻嗪類
吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻中報告能改善臨床結(jié)核病，其濃度為0.23～3.6μg/ml時能抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌，并增強SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用，該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有與之相類似的效果。
十二、復(fù)合制劑
抗結(jié)核藥物復(fù)合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式，一般是兩藥復(fù)合，也有三藥復(fù)合的情況。部分復(fù)合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應(yīng)，目的是提高病人的依從性；另一部分則不僅提高了依從性，也起到了增進藥物療效的作用。
在眾多復(fù)合劑中，力排肺疾（Dipasic）是最為成功的一個品種，它以特殊方法將INH與PAS分子化學(xué)結(jié)合。動物實驗結(jié)果顯示，力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍，亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來，國內(nèi)已開始自行生產(chǎn)這類制劑，如結(jié)核清、百生肼、力康結(jié)核片和力克肺疾等。
力排肺疾的臨床應(yīng)用有兩大趨勢，一是用于耐藥結(jié)核病，二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是：自從短程化療問世以來，臨床上已很少使用PAS，可望結(jié)核分支桿菌對PAS有較好的敏感性；再就是二藥分子化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的增效結(jié)果。力排肺疾服用方便，毒副反應(yīng)少，更適合于兒童結(jié)核病患者。
其它復(fù)合劑型還有衛(wèi)肺特（Rifater，HRZ）和衛(wèi)肺寧（Rifinah，HR），這些復(fù)合劑只是物理性混合藥物，本質(zhì)上和組合藥型類似。
已有的研究結(jié)果表明：使用復(fù)合劑的頭8周痰菌陰轉(zhuǎn)率為87％，高于單劑聯(lián)合的78％；副作用前者為10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者為高的報道；使用上復(fù)合劑較單劑聯(lián)合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。
以上雖羅列了數(shù)大類藥物在抗結(jié)核研究方面的進展，但應(yīng)該認(rèn)識到這些只不過是抗結(jié)核藥物研究重新開始的序幕。因開發(fā)一種新的抗結(jié)核藥物既需要財力和時間，還要評估其在試管和臨床試用的效果，并非易事。從前一段時間看，由于發(fā)達國家的結(jié)核病疫情已經(jīng)下降，而且認(rèn)為已經(jīng)有了有效的抗結(jié)核藥物，而發(fā)展中國家無能力購置昂貴的藥物，這些都是為什么尚無治療結(jié)核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結(jié)核病發(fā)病率增加和耐多藥結(jié)核分支桿菌的出現(xiàn)，以及預(yù)料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會增高，所以導(dǎo)致急需迅速開發(fā)新的抗結(jié)核藥物?？菇Y(jié)核新藥的研究，在美國、歐洲和亞洲的實驗室，已經(jīng)從過去10年基本靜止?fàn)顟B(tài)發(fā)展到一個活力相當(dāng)大的時期。雖然Hansen疾病研究實驗室篩選了可能用于抗結(jié)核的近5000種化合物，但還沒有發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物，而且該項目的因素評估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實驗室初步證實有效的藥物，用于人體是否有效和足夠安全，尚待揭示，可謂任重道遠(yuǎn)?？菇Y(jié)核藥物研究除直接開發(fā)新藥外，還要認(rèn)識到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展，利用脂質(zhì)體或單克隆抗體作載體，使藥物選擇作用于靶位，增加藥物在病變局部或細(xì)胞內(nèi)的濃度，以改進療效。文獻早已報道了脂質(zhì)體包埋的INH和RFP對鼠實驗結(jié)核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂質(zhì)體治療實驗鼠結(jié)核病，每周2次，共2周，使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少強2000倍，其療效非同一般。目前脂質(zhì)體雖尚無制劑上市供臨床應(yīng)用，但為今后提高難治性結(jié)核病的療效、降低副反應(yīng)，提供了令人鼓舞的前景。由此來看，未來結(jié)核病化療的研究重點將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或（和）滅菌劑，進而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。
參考文獻
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心律失常的臨床表現(xiàn)差異很大，有的心律失常無臨床意義，有的則影響健康并
危及生命。因而要先考慮此心律失常是否需要藥物治療，如需治療，以選用何種藥
物為最佳選擇。要熟知所選藥物的藥代動力學(xué)、藥效學(xué)及其對心臟電生理的影響。
幾乎所有抗心律失常藥物，都不同程度地抑制心臟的自律性、傳導(dǎo)性以及心臟的收
縮功能，也幾乎所有的抗心律失常藥物都有致心律失常的副作用。
到目前為止，這類藥物對心肌病變，對有更嚴(yán)重的心臟病理狀態(tài)的影響還沒有足夠
的臨床資料，當(dāng)心臟功能障礙、心肌缺血、生理生化代謝紊亂時，抗心律失常藥物
對其的影響，要有足夠的重視和認(rèn)識。通過實踐，逐步形成醫(yī)生自己的用藥經(jīng)驗，
不同病例以不同的方案處理，即貫徹用藥的個體化原則。
[抗心律失常藥物的分類]
目前，最廣泛應(yīng)用的抗心律失常藥物分類，是VaughnWilliams分類法。Ⅰ類
藥阻滯細(xì)胞鈉通道，抑制心房、心室及浦肯野纖維快反應(yīng)組織的傳導(dǎo)速度。
Ⅰ類藥進一步可分為3類，Ⅰa鈉通道阻滯中等速度，復(fù)極時限延長，如奎尼丁
、普魯卡因胺、雙丙吡胺，Ⅰb鈉通道阻滯快速，如利多卡因、美西律，Ⅰc鈉通道
阻滯速度緩慢，如氟卡因、普羅帕酮。
Ⅱ類藥是β-受體阻滯劑，
Ⅲ類藥延長心臟復(fù)極過程，在動作電位2、3位相阻滯鉀通道，從而延長心肌組
織的不應(yīng)期，如胺碘酮、索他洛爾，
Ⅳ類藥阻滯鈣通道，抑制竇房結(jié)、房室結(jié)的慢反應(yīng)組織，如維拉帕米、地爾硫
卓。上述分類有不少不足之處，如并未考慮自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響，未將對心律失常
有影響的地高辛、腺苷等納入在內(nèi)。
而且，一些藥物并非只屬于某一分類，如索他洛爾，既有Ⅱ類β-受體阻滯作
用，又有延長動作電位的Ⅲ類藥作用，而胺碘酮屬Ⅲ類藥，但同樣也有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ
類藥的作用。此外，單個藥本身作用也不相同，右旋索他洛爾其β-受體阻滯作用
很弱，而左旋藥的Ⅱ、Ⅲ類作用都很明顯。又如Ⅰa類普魯卡因胺，進入體內(nèi)通過
肝臟代謝成N乙酰普魯卡因胺（NAPA），具有明顯的Ⅲ類藥作用，而與原藥的電生
理作用顯著不同。近年來提出了新的分類方法，Siciliangambit分類法，使藥物
分類與臨床的病理生理征象結(jié)合起來，但目前尚無資料認(rèn)為此分類法有特殊優(yōu)越性
，尚需在實際應(yīng)用中印證。
[抗心律失常臨床試驗結(jié)果的啟示]
以往對抗心律失常Ⅰ類藥的臨床試驗，其結(jié)果均不理想。如IMPACT、CAST-1、
CAST-2等。IMPACT應(yīng)用美西律觀察心肌梗塞后病人630例，觀察12個月，病死率7.
6%，比安慰劑組的4.8%要高。CAST-1觀察英卡因、氟卡因?qū)?000多例梗塞后病人
≥6個/小時的室早，≤15個無癥狀的室速，左室EF≤40%，觀察16個月后被迫停止
，因為用藥后其心律失常致死或心性停搏的病死率較安慰劑組高出3倍。其他心臟
病的病死率也高。之后CAST-2又對莫雷西嗪進行觀察，病例數(shù)1325例，早期病死
率（14天內(nèi)）用藥組病死率17%，安慰劑組3%，長期觀察組也未見能降低病死率。
CAST試驗的結(jié)果給人以很大啟示，用藥組病死率高的原因，可能是藥物在急性缺血
（或其他病理狀態(tài)下）時增加折返而導(dǎo)致心律失常而致死。Ⅰ類藥對以往有梗塞史
的缺血性心臟病者并不適用，而且，單純抑制室性異位搏動也不一定能降低猝死的
發(fā)生率。
自1985年開始至1991年結(jié)束的ESVEM試驗，原先是要比較有創(chuàng)電生理檢查與動
態(tài)心電圖監(jiān)測加運動試驗，后者能更好預(yù)測藥物的療效，預(yù)測病人的預(yù)后，結(jié)果認(rèn)
為兩者都有很大價值，但意外發(fā)現(xiàn)，試驗的七種藥物中電生理檢查認(rèn)為，Ⅰ類藥有
效之后繼續(xù)服用，一年后只有5%的病人沒有復(fù)發(fā)心律失?；蛩劳?，而無創(chuàng)檢查服用
索他洛爾，于一年后有33%能繼續(xù)服用此藥而未發(fā)生心律失常再發(fā)及其他嚴(yán)重事件
。
于是，不少學(xué)者提出應(yīng)放棄應(yīng)用抑制鈉快速通道的藥物，并建議改用延長動作
電位增加不應(yīng)期的鉀通道抑制劑。CAMIAT（加拿大）EMIAT（歐洲）研究雖未證明
胺碘酮能降低梗塞后室早或心功能不全的病死率，但分層分析后發(fā)現(xiàn)與心律失常有
關(guān)的病死率在CAMIAT降低38%，EMIAT降低35%?？偨Y(jié)13個共6500個病例的臨床試驗
，胺碘酮降低病死率13%，降低猝死及與心律失常有關(guān)的病死率29%。胺碘酮除抑制
鉀通道外，還顯示有抑制鈉通道、鈣拮抗以及降低交感神經(jīng)對心臟的作用。而且，
還有對肺、肝及甲狀腺的副作用，應(yīng)用時不可不慎。
還有常用的Ⅲ類藥旋太可（索他洛爾），市售為左、右旋施太可，兼有β-受
體阻滯作用，而右旋(d)施太可可快速抑制晚期鉀電流，其β-受體阻滯作用較弱，
認(rèn)為可應(yīng)用于左室功能不全者，但最近發(fā)表的SWORD試驗，口服d-施太可治療有高
危因素的梗塞后病人，結(jié)果在入選3121例后被迫停止，服用施太可病死率為5.7%
，而安慰劑只有3.6%。
近年來，（JACC1997）報告施太可治療室速及室顫的臨床試驗共396例，觀察
(34±18)個月，起始劑量80mg，每天二次，并逐漸加量達每天480mg，平均用量
每天(465±90)mg，抑制室速為38.1%，另為19.2%不易誘發(fā)室速，有28例（7.1%）
因副作用而停藥，10例（2.5%）有致心律失常。扭轉(zhuǎn)型室速7例（1.8%）。1年后有
89%不再發(fā)作室速，3年后為77%，1年成活率94%，3年成活率86%，認(rèn)為口服d-施太
可對室性心動過速安全而有效。我國有2組應(yīng)用d-施太可治療室性早搏的報道，認(rèn)
為安全而有效，每日劑量通常為160mg，加量也未超過240mg～320mg。一組全國
性協(xié)作組以d-施太可治療陣發(fā)性房顫212例，用量從每天80mg開始，為常用劑量的
一半，能于1周內(nèi)有效控制其發(fā)作達42.9%，無效病例加量后可增加其療效，觀察期
3周～14周與心臟有關(guān)的副作用為2.9%，無一例發(fā)生扭轉(zhuǎn)型室速。認(rèn)為減少劑量仍
然有效，且安全性較國外報道顯著提高。
[抗心律失常藥物的選擇]
一、選擇抗心律失常藥物應(yīng)先考慮的三個方面：(1)是否需要用藥，即藥物臨
床應(yīng)用的適應(yīng)癥；(2)選用何種藥物其危險/效益比最?。?3)首選藥物還是非藥物
治療。
藥物臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥：(1)有明顯臨床癥狀的各種心律失常需要藥物治療，
如心悸、活動后心律失常增加，伴有心絞痛、氣短、呼吸困難的心律失常，出現(xiàn)頭
暈、頭痛或暫時性意識喪失，一時性黑朦，伴突然出現(xiàn)栓塞癥象的心律失常等。(
2)有明顯癥狀的心律失常通常見于器質(zhì)性心臟病，但少數(shù)也可見于所謂“正常心臟
”，無器質(zhì)性心臟病的“正常心臟”，其定義不但是現(xiàn)在各項心臟檢查結(jié)果均屬正
常，而且在長期觀察中未見心臟的異常現(xiàn)象，因而其預(yù)后良好，判斷是否是正常心
臟需經(jīng)嚴(yán)格的各項檢查，例如有：(1)必須進行的檢查項目：12導(dǎo)體表心電圖、24
小時動態(tài)心電圖、正側(cè)位胸部X線片檢查、超聲心動圖、運動試驗（最好活動平板
），必要的生化及血液檢查。(2)盡可能做的檢查項目：心臟電生理檢查，左右心
室造影，核磁共振心臟檢查，核素心室造影，冠狀動脈造影，平均信號心電圖，心
率變異性分析，必要的血內(nèi)中毒物質(zhì)測定。(3)要考慮做的檢查項目：心臟活體檢
查（心內(nèi)膜心肌）。
上述檢查有時還需要定期例如半年至一年間的復(fù)查，因為不典型的早期擴張型
心肌病，逐漸發(fā)展的伴心律失常的右室發(fā)育不全，以及缺血性心臟病，肥厚型心肌
病，都有早期誤診為“正常心臟”的可能。長QT間期綜合征、Brugada綜合征、束
支阻滯型室速、反復(fù)性發(fā)作性心動過速不在發(fā)作期，均可能漏診而誤為“正常心臟
”，但只要定期復(fù)查嚴(yán)密觀察，都可以在認(rèn)真隨診中發(fā)現(xiàn)而獲確診。
選用何種藥物可以獲得最大效益：目前多數(shù)用藥是根據(jù)醫(yī)生的自我經(jīng)驗以及從
臨床試驗的結(jié)果中所獲的信息中判斷。自從CAST-1及CAST-2的臨床試驗發(fā)表以后，
對Ⅰ藥應(yīng)用于器質(zhì)性心臟病尤其是心梗后的室性心律失常有了一致認(rèn)識，即其效益
雖可減少室性心律失常的發(fā)生，但其危險是增加了病死率，因而基本上放棄了Ⅰ類
藥中如英卡因、氟卡因?qū)?yán)重心臟病人室性心律失常的應(yīng)用，而對莫雷西嗪、美西
律、丙吡胺、普羅帕酮等也都只應(yīng)用于無嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病的病人，對器質(zhì)性心臟
病如需應(yīng)用，要特別慎重，盡量采用短期少量用藥，并進行嚴(yán)密及時的心臟監(jiān)護，
注意捕捉例如QT間期的延長，新近出現(xiàn)的心律失常尤其是室性早搏及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯
以及注意防止和糾正低鉀血癥，及時處理心肌缺血，控制合并的嚴(yán)重高血壓等，以
避免發(fā)生嚴(yán)重副作用，已知，Ⅰ類藥物增加病死率主要由于致心律失常，如QT間期
≥0.55秒，QRS間期≥原有的150%，是進行停藥的指征，如QT間期=0.50，QNJ=120
%，都應(yīng)減量或停用。
首選藥物治療還是非藥物治療：心律失常如伴有明顯癥狀，通常可先用藥物治
療，但在下列情況下首選非藥物治療，或在應(yīng)用藥物無效時采用非藥物治療。(1)
伴有急性血液動力學(xué)障礙如低血壓、休克、急性心力衰竭，不論心室律是室性、室
上性或旁路折返，均應(yīng)首選電擊復(fù)律。(2)伴有快速心室率，藥物控制無效的房顫
、房撲，如無近期動脈栓塞史，血鉀不低，無洋地黃過量者，伴有心力衰竭者即刻
電擊復(fù)律，病情較穩(wěn)定者可擇期進行電擊復(fù)律。(3)反復(fù)發(fā)作的惡性室性心律失常
，伴有休克或室顫，電擊復(fù)律后選用ICD起搏器。
[常見心律失常的藥物治療]
一、室性心律失常的藥物治療
(一)室性早搏或非持續(xù)性室速：心肌梗塞后有頻發(fā)室早或短陣室速，可應(yīng)用β
-受體阻滯劑，如伴有心功能低下，EF≤35%，則用胺碘酮，對胺碘酮不能耐受者如
甲狀腺病變，可選用索他洛爾。
無器質(zhì)性心臟病的室早，如有明顯癥狀，可選用美西律、莫雷西嗪、普羅帕酮
等，如室早頑固且頻發(fā)，可考慮選用胺碘酮或索他洛爾。
(二)惡性室性心律失常：首選ICD，如無條件則可選用胺碘酮或索他洛爾。胺
碘酮可用快速負(fù)荷量法，口服0.2mg，每2小時一次，共用5～6次，總量每天1～1
.2mg，如連用三天仍無效應(yīng)停用，但通常于第一天足量應(yīng)用后見效，第二天改用
0.2mg，每天二次，1周后改為每天0.2mg。上述用藥是在病情雖重、但意識清楚
、臨床估計數(shù)小時內(nèi)可口服用藥者使用。如血壓測不清，意識障礙者應(yīng)首選電擊復(fù)
律，之后再選用胺碘酮0.2mg，每天三次，3天～4天后改為0.2，每天二次。亦可
選用索他洛爾，宜逐漸加量且每天劑量不宜超過320mg，此藥即使小劑量也可誘致
心律失常，因而不宜用于有明顯血液動力學(xué)變化、需要快速足量用藥的患者。
(三)無器質(zhì)性心臟病的室速：如右束支阻滯型，電軸偏下（來自左室流出道）
，右束支阻滯型，電軸右偏（來自右室流出道，Ⅱ、ⅢR型，Ⅰ呈雙向或小r波）的
持續(xù)性室速，盡管射頻消融術(shù)有很好療效，但這些病人預(yù)后良好，根據(jù)病人的意愿
，通常也都采用抗心律失常藥物治療，在療效不佳或反復(fù)發(fā)作時才考慮介入性治療
。目前尚無此類病人應(yīng)用Ⅰ類藥物增加病死率的報道，但仍應(yīng)避免使用英卡因、氟
卡因等風(fēng)險較大的藥物，其他Ⅰ類及Ⅲ類藥物都可選用。
(四)持續(xù)性左室型室速（束支型或維拉帕米敏感型）：室速時QRS波相對較窄
(<150ms)，呈右束支阻滯型，電軸左偏多見，而電軸右偏則少見，恢復(fù)竇性心律
后下壁導(dǎo)聯(lián)有復(fù)極異常所出現(xiàn)的ST-T波變化，發(fā)作時靜注維拉帕米有效。
(五)反復(fù)發(fā)作性單相性室速：其起源可能在右室流出道，但常于休息時發(fā)作而
不像右室流出道性室速于運動時誘發(fā)，此類室速通常非持續(xù)性，發(fā)作前常有交感神
經(jīng)張力增高征象。其發(fā)病機制與右室流出道性室速相同，都由環(huán)磷腺苷介導(dǎo)的觸發(fā)
性機制所誘發(fā)，都見于無器質(zhì)性心臟病，用藥原則同(3)。
二、室上性心律失常的藥物治療
(一)心房顫動：控制心室率：恢復(fù)竇性心律并減少復(fù)發(fā)，預(yù)防血栓栓塞并發(fā)癥
是治療心房顫動的三大原則，不同類型的房顫，有不同的處理方法。
1.陣發(fā)性房顫：發(fā)作期可用減慢心室率的藥物如西地蘭靜注，但起效慢，適用
于有器質(zhì)性心臟病及有心力衰竭征象的病人，靜注地爾硫卓起效快，心功能影響較
小；靜注適用于心臟不大的陣發(fā)性房顫，包括孤立性或特發(fā)性房顫，但不適用已有
心臟擴大的病人，其抑制心肌收縮力，突然降壓等可造成病情加重。
發(fā)作間歇期，應(yīng)選用減少房顫復(fù)發(fā)的抗心律失常藥物如Ⅰa、Ⅰc和Ⅲ類藥，目
前認(rèn)為奎尼丁雖可減少房顫的復(fù)發(fā)，但可增加死亡風(fēng)險，臨床上較少使用。
心臟病人的陣發(fā)性房顫如心肌梗塞后的房顫應(yīng)首選胺碘酮或索他洛爾，不使用
Ⅰc類藥物；心力衰竭時也選用胺碘酮。
陣發(fā)性房顫如為特發(fā)性，通常與自主神經(jīng)障礙有關(guān)，與交感神經(jīng)有關(guān)的房顫發(fā)
作常在白天，在精神緊張和興奮時誘發(fā)，發(fā)作間期心率常增快，應(yīng)加用β-受體阻
滯劑。與迷走神經(jīng)張力有關(guān)的房顫常在夜間發(fā)作，發(fā)作間期心率常緩慢，可適當(dāng)加
用茶鹼類及東莨菪鹼等。
2.持續(xù)性房顫：持續(xù)數(shù)天（2天～7天）的房顫，應(yīng)盡量復(fù)律，復(fù)律藥物首選Ⅰ
c及Ⅲ類藥，但復(fù)律率<50%；或電擊復(fù)律后用Ⅰa、Ⅰc、Ⅲ類藥如普羅帕酮、莫雷
西嗪、索他洛爾，或小劑量胺碘酮。如復(fù)律失敗，要選用藥物減慢心室率和預(yù)防血
栓栓塞并發(fā)癥。
3.永久性房顫：減慢心室率可選用洋地黃類、β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑
（維拉帕米或地爾硫卓）。洋地黃類通過興奮迷走神經(jīng)間接作用使心室率減慢，如
心室率控制不滿意可加用β-受體阻滯劑或鈣通道拮抗劑。危重快速心室率時可靜
滴地爾硫卓。永久性房顫通常復(fù)律無效，或不易維持竇性心律，有器質(zhì)性心臟病如
風(fēng)濕性心瓣膜病、充血性心力衰竭時用華法令。
(1)預(yù)激綜合征引起的房顫：屬危重癥，禁用洋地黃、鈣通道拮抗劑，應(yīng)及時
電擊復(fù)律后行射頻消融術(shù)，如無條件，可選用延長房室不應(yīng)期的藥物如普魯卡因胺
、普羅帕酮或胺碘酮。
(2)心房撲動：藥物治療基本上同永久性房顫用藥，射頻消融術(shù)特別對Ⅰ型房
撲療效已有成功經(jīng)驗。
(3)室上性心動過速：房室折返性心動過速和房室旁路折返性心動過速，在發(fā)
作期主要采用Ⅰc、Ⅲ類藥，可用快速負(fù)荷量或靜脈給藥，療效不佳時應(yīng)及時電擊
復(fù)律。并及時安排射頻消融術(shù)。此類病人由于射頻消融術(shù)療效達90%～95%以上，
因而用藥物預(yù)防其復(fù)發(fā)已屬多余。
[抗心律失常藥物療效判定的方法]
常規(guī)體格檢查是判定藥物療效的基本方法，服藥后每分鐘出現(xiàn)心律失常（早搏
）數(shù)的比較是最簡便的方法。通常要觀察5分鐘內(nèi)的變化才有意義。但這種方法不
能反映整體的藥物療效。
一、體表心電圖：12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖是最常用的方法，但其臨床價值只是在判
定QT間期、QRS間期、PR間期、ST段及T波變化時有意義，而在判斷心律失常是否被
控制則有限。各種間期的測定對判斷藥物已足量或過量，是否已引起傳導(dǎo)障礙和復(fù)
極過程的異常極為有用，以便及時進行適當(dāng)處理。
二、動態(tài)心電圖：24小時連續(xù)描記2導(dǎo)聯(lián)或3導(dǎo)聯(lián)心電圖，能精確計算發(fā)生心律
失常的性質(zhì)和程度，是判斷藥物療效最重要的方法。個別病人需連續(xù)48小時以上的
心電圖監(jiān)測。現(xiàn)有Holter軟件已能回報室性或室上性異位搏動在24小時內(nèi)的總數(shù)，
每小時的平均異位搏動數(shù)，以及發(fā)作心動過速的持續(xù)時間和發(fā)作次數(shù)等。用藥后2
周～4周復(fù)查Holter，可基本了解并判定此藥是否有效，根據(jù)ESVEM試驗所采用標(biāo)準(zhǔn)
，病人用藥前后自身對照，達到以下標(biāo)準(zhǔn)為有效。(1)室性過早搏動減少≥70%；(
2)成對室早減少≥80%；(3)短陣室速消失≥90%，15次以上室速及運動時≥5次的室
速完全消失。
如室性早搏增加數(shù)倍以上，或出現(xiàn)新的快速心律失常，或由非持續(xù)性室速轉(zhuǎn)為持續(xù)
性室速可判斷為致心律失常副作用。
三、床邊心電圖監(jiān)測：是ICU、CCU主要的監(jiān)測方法，尤其用于急性心肌梗塞以
及其他急性冠狀動脈疾病。嚴(yán)重室速已恢復(fù)竇性心律，發(fā)生過室顫病人，至少要連
續(xù)監(jiān)測心電圖24小時。
四、心室晚電位：器質(zhì)性心臟病如心肌梗塞后，心肌病的室性心律失常、心室
晚電位常陽性。此種晚期除極的電位常在心肌病變的周圍形成，有獨立的預(yù)測發(fā)生
室速及室顫的價值。有室性心律失常伴有昏厥史者晚電位出現(xiàn)率可達73%～89%，抗
心律失常藥物發(fā)揮療效后晚電位通常不會消失。但晚電位消失或未出現(xiàn)過晚電位者
室速發(fā)生昏厥或猝死者很少。
五、心臟電生理檢查：包括心臟各部位的心電圖如竇房結(jié)電圖，希氏束電位，
各部位的有效不應(yīng)期和相對不應(yīng)期測定，心房內(nèi)及心室內(nèi)的程控刺激加早搏（1～
3個早搏）以誘發(fā)心動過速，冠狀竇電圖、旁路電位及定位等，均是心臟電生理檢
查的主要范疇，但用于抗心律失常藥物療效的判斷，通常作程控刺激及早搏刺激即
已足夠，以誘發(fā)出原有的心律失常作為判斷藥物是否有效的標(biāo)準(zhǔn)。因為有創(chuàng)傷性檢
1中醫(yī)藥術(shù)語表征功效的現(xiàn)狀與意義
中藥的現(xiàn)代科學(xué)研究工作沿著中西藥結(jié)合的道路前進現(xiàn)代對中藥所進行的科學(xué)研究，主要包括藥理、化學(xué)和臨床研究。藥理研究，就是用現(xiàn)代科學(xué)的生理、生化、病理等指標(biāo)表征中藥的功效。應(yīng)包括中藥的飲片，也包括提取有效成分的部位或單體化合物?；瘜W(xué)研究就是弄清楚中藥有效成分及其物理和化學(xué)性質(zhì)，從而為控制藥物質(zhì)量、制劑制備、選擇給藥途徑及保證藥物效用提供依據(jù)。臨床研究就是指用中藥所能治療的按西醫(yī)診斷的疾病的情況。按上述方法研究的結(jié)果尤其是從中分離得到的有效化合物，往往不能再被中醫(yī)按中醫(yī)藥理論體系進行使用了，只能為西醫(yī)按西醫(yī)藥理論體系進行使用，也就是說，把中藥變成了西藥。長此下去，勢必出現(xiàn)中藥的消亡和西藥的豐富與發(fā)展。例如，經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)研究、發(fā)現(xiàn)黃連中的黃連素可抑制細(xì)菌，被西醫(yī)用作抑菌消炎藥。然因尚未研究黃連素的中藥特性和用中醫(yī)藥術(shù)語來表征的功效，故中醫(yī)不能按中醫(yī)藥理論體系來使用它。中藥的特性如四氣五味、升降沉浮、歸經(jīng)等，是中藥的特點和長處，它們與機體的“證”相對應(yīng)，直接指導(dǎo)著臨床用藥。例如從四氣中的寒熱看，可與“證”對應(yīng)使用，即熱證用寒性藥，寒證用熱性藥，即所謂“熱者寒之，寒者熱之”。再如歸經(jīng)，按現(xiàn)代觀點的結(jié)核菌感染的疾患看，有肺、腎、腸、骨等結(jié)核病，按中醫(yī)理論體系分析，這不同部位的疾病，屬于不同歸經(jīng)，在選用藥物時，是要考慮到的。就急性腎炎和慢性腎炎、急性菌痢和慢性菌痢而言，盡管從西醫(yī)角度看均屬細(xì)菌感染性疾患，但從中醫(yī)看，在急性期屬實熱證（或濕熱證），應(yīng)選用苦寒藥，而在慢性期，則屬虛寒證（久病必虛、虛易成寒），是不宜選用苦寒藥的。
2豐富和發(fā)展中藥學(xué)
中藥的很多苦寒藥，均具抑菌消炎作用，當(dāng)然，并不能由此而完全認(rèn)為抑菌消炎作用即為中藥特性——味苦性寒的表示方法，但起碼這表現(xiàn)了中藥的味苦性寒這一特性的一個方面。一些臨床實踐已經(jīng)證明，它對腎陽虛病人效果較好，而對腎陰虛病人效果不好，這說明它具有中醫(yī)藥學(xué)術(shù)語的補腎陽的作用。可見二者具有生物活性的同一性。不論西藥還是中藥都由相應(yīng)化合物構(gòu)成，具有以下同一性：有的為結(jié)構(gòu)清楚的單體化合物，有的為結(jié)構(gòu)不清楚的混合物。如西藥阿托品、磺胺噻唑是結(jié)構(gòu)清楚的單體化合物：巴甫洛夫合劑、三溴片等為成分結(jié)構(gòu)清楚的混合物，而相當(dāng)一部分格林制劑及一些天然藥物如洋地黃葉、番瀉葉等，其成分結(jié)構(gòu)不完全清楚。而中藥，盡管大多數(shù)藥物的成分結(jié)構(gòu)尚不清楚，如天麻、竹茹等，但也有一些成分結(jié)構(gòu)清楚的，如冰片即為龍腦，相當(dāng)一部分礦物藥的成分結(jié)構(gòu)大體清楚。它們大多由天然化合物或人工合成化合物構(gòu)成。例如西藥的利血平，是天然產(chǎn)物，磺胺類藥物是人工合成產(chǎn)物，中藥的絕大多數(shù)如麻黃等是天然產(chǎn)物，但也有人工合成的，如砒石，即為由雄黃（硫化砷AsS）煉制（氧化）而成的三氧化二砷（As2O3）。
3通過中醫(yī)研究中藥物質(zhì)的五味
參考文獻
髙等院校本科畢業(yè)論文是人才培養(yǎng)方案實踐 教學(xué)中重要的一個環(huán)節(jié)，其主要目的是培養(yǎng)學(xué)生綜 合運用所學(xué)知識和技能，理論聯(lián)系實際，獨立分析 和解決實際問題的能力，使學(xué)生得到從事本專業(yè)工 作和進行相關(guān)技能的基本訓(xùn)練，是完成學(xué)位認(rèn)定的 必需環(huán)節(jié)[1]。近年來，因受到多種因素的影響，本科 畢業(yè)論文的質(zhì)量普遍呈下降趨勢，畢業(yè)論文的實施 和審核難以體現(xiàn)對學(xué)生綜合能力的評價，行業(yè)和企業(yè)也難以通過畢業(yè)論文的內(nèi)容和水平，進行人才的 選擇和評價，進而影響了人才培養(yǎng)質(zhì)量，降低了專 業(yè)的社會影響力。因此，需要對影響畢業(yè)論文質(zhì)量 的因素進行系統(tǒng)分析和綜合評價，并提出相應(yīng)的對 策，以提高本科畢業(yè)論文的質(zhì)量和水平，進而提高人才培養(yǎng)質(zhì)量。
1畢業(yè)論文實施過程中存在的問題
通過對畢業(yè)論文的選題進行分析，調(diào)查和走訪動物藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)生，召開畢業(yè)論文指導(dǎo)教師座談 會等方法對畢業(yè)論文實施過程中存在的問題進行 了分析和總結(jié)。
1.1畢業(yè)論文選題多樣化不足對畢業(yè)論文的選
題類型進行調(diào)查，90%的畢業(yè)論文均為實驗性類 型，針對某一問題開展設(shè)計實驗條件，開展實驗研 究，研究內(nèi)容多為基礎(chǔ)性研究，而調(diào)查報告、實踐研 究、案例分析等類型的畢業(yè)論文只占10%[2_3]。從課 題來源看，指導(dǎo)教師科研方向和科研課題選題占 91%,來自生產(chǎn)實踐的課題為7%,自選課題僅占 2%,課題來源、類型相對單一影響了學(xué)生自主進行畢業(yè)論文試驗研究的積極性。調(diào)查表明，學(xué)生主觀 上希望能夠?qū)ψ约焊信d趣的研究課題進行研究試 驗工作，并在畢業(yè)論文的選題上能有更大的自主 性，但是由于知識背景、實踐經(jīng)歷和創(chuàng)新思維培養(yǎng) 上還有諸多的不足，很多學(xué)生對自主選題感到困 惑，不知道選擇什么樣的題目有實踐意義和科學(xué)價 值。畢業(yè)論文指導(dǎo)教師與學(xué)生交流的時間短，對學(xué) 生的引導(dǎo)不足也是影響學(xué)生選題質(zhì)量的一個重要 影響因素。
1.2畢業(yè)論文執(zhí)行過程中外界環(huán)境干擾畢業(yè)論
文和畢業(yè)實習(xí)開始的時間為第7學(xué)期中旬和第8 學(xué)期，在這段時間內(nèi)，學(xué)生面臨著研究生考試、公務(wù) 員考試和獸醫(yī)資格證考試等一系列關(guān)系到畢業(yè)后 進一步發(fā)展方向選擇的重要考試內(nèi)容，學(xué)生很難把 精力集中到畢業(yè)論文的設(shè)計、實施和撰寫上來。尤 其是部分畢業(yè)論文的依托單位為企業(yè)，學(xué)生進人企 業(yè)后，更多的是進行崗前的培訓(xùn)為畢業(yè)后的就業(yè)做 準(zhǔn)備，而開展畢業(yè)論文實驗所需的投人時間、精力 和條件在實習(xí)期間也難以得到企業(yè)的支持。學(xué)生即 使在主觀上希望能夠有足夠的時間投人來完成畢 業(yè)論文，但考試準(zhǔn)備、面試奔波、參加招聘會和進行 崗前培訓(xùn)等客觀存在面前，使得學(xué)生在就業(yè)和發(fā)展 的巨大壓力下自覺不自覺地放棄了深入開展畢業(yè) 論文研究工作的主動性，導(dǎo)致畢業(yè)論文的工作量、 研究的深度和廣度都與學(xué)校的預(yù)期相差較大，因此 畢業(yè)論文的質(zhì)量下降也是在所難免。
1.3畢業(yè)論文評價過于寬泛畢業(yè)論文是反映學(xué) 生對學(xué)習(xí)知識綜合能力的具體體現(xiàn)，是授予學(xué)位的 一個重要條件，然而在對畢業(yè)論文進行評價時，很少 或沒有學(xué)生因為畢業(yè)論文質(zhì)量和水平在答辯時沒 有獲得答辯委員會的認(rèn)可，而失去獲得學(xué)位的資格， 因此造成學(xué)生越來越忽視畢業(yè)論文的重要性。通過 近5年的畢業(yè)論文完成情況調(diào)查數(shù)據(jù)表明w]，畢業(yè)論文答辯首次通過率高達99.5%。而畢業(yè)論文成 績的核定也遠(yuǎn)高于學(xué)校的預(yù)期設(shè)定，優(yōu)良率高達 87%。這些數(shù)據(jù)表明，在進行畢業(yè)論文的水平和質(zhì) 量的評價上，評價的標(biāo)準(zhǔn)雖然很嚴(yán)格，但評委進行 考核時評價的尺度較為寬泛，優(yōu)秀、良好、中等、及 格和不及格等評價指標(biāo)界限的執(zhí)行過于模糊，導(dǎo)致 成績分布不能體現(xiàn)為正態(tài)分布，峰值偏向于高分， 不能夠體現(xiàn)出考核的目的和意義。
1.4畢業(yè)論文作用趨于功利在很多學(xué)生的概念 中，進行畢業(yè)論文研究與實驗課、理論課沒什么區(qū) 別，都是在本科4年學(xué)習(xí)生涯中的一個被動的考核 環(huán)節(jié)，通過就是目標(biāo)，對做什么內(nèi)容，選擇什么類型 題目，并沒有更多的思考，更談不上有目的、有計劃 地進行自主研究。部分學(xué)生由于面臨找工作等問 題，常常要求指導(dǎo)教師不要給較大工作量的題目， 只要能夠通過答辯就行了。有的學(xué)生則認(rèn)為，畢業(yè) 論文的選題和他工作關(guān)聯(lián)性小，用不上，不愿意承 擔(dān)畢業(yè)論文研究實驗工作。由于帶有功利性的選題 目的，將畢業(yè)論文作為本科高等教育一個綜合性的 培養(yǎng)，在鍛煉學(xué)生分析問題、解決問題能力的重要 環(huán)節(jié)的效用性打了折扣。
2解決問題的對策
2.1以個性選題激發(fā)學(xué)生的積極性個性化教育
突出對個人意愿的尊重，提供更具有選擇性的教育 環(huán)境，在培養(yǎng)目標(biāo)上更側(cè)重于對創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。
以個性化教學(xué)模式激發(fā)學(xué)生開展畢業(yè)論文研 究的積極性和主動性,首先要在教學(xué)過程中進行創(chuàng) 新思維和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，在掌握基礎(chǔ)理論和基本 技能的同時，能夠自主進行綜合性設(shè)計性實驗的設(shè) 計、開展、分析和數(shù)據(jù)處理工作，提升觀察、分析和 解決問題的能力。
在選題方面要給學(xué)生提供充足的研究方向，為 個性化研究提供良好的環(huán)境。動物藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生 選題可參考以下幾個方面：①臨床藥學(xué)方面：藥物 治療效果的連續(xù)監(jiān)測、進行處方分析、關(guān)注藥品可 能的不良反應(yīng)、藥物配伍后相互作用等研究;②制 劑研究:優(yōu)化制劑處方，摸索含量的測定，優(yōu)化制劑 工藝參數(shù)，對中藥的使用和開發(fā)進行基礎(chǔ)性研究 等;③其他方面:寵物疾病的診療與用藥分析、動物 組織病理切片及觀察,動物中毒生理應(yīng)激反應(yīng)等。
在選題類型方面要允許學(xué)生除進行試驗研究 性論文外，還可以選擇工藝設(shè)計、調(diào)查報告、診斷分 析等多種論文形式，只要能夠滿足論文的科學(xué)性、 創(chuàng)新性和工作量，形式不要限制過嚴(yán)。
2.2以校企合作提高課題的效用性
應(yīng)用型本科人才培養(yǎng)一個重要的措施是進行校企合作，在經(jīng)過 3年的基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)和基本技能訓(xùn)練后，在第7學(xué) 期和第8學(xué)期與企業(yè)緊密結(jié)合開展實踐能力訓(xùn)練， 第8學(xué)期既是學(xué)生與企業(yè)開展密切聯(lián)系的時期，也 是開始本科畢業(yè)論文研究工作的時期，而對于部分 執(zhí)行“3+1”的人才培養(yǎng)模式的專業(yè)而言，最后一年 的實踐學(xué)生都將在企業(yè)進行培訓(xùn)，該種模式必將與 畢業(yè)論文產(chǎn)生沖突。在這種形式下，要積極利用學(xué) 生在企業(yè)進行實習(xí)的機會，與生產(chǎn)全面展開接觸， 在生產(chǎn)中提出問題、發(fā)現(xiàn)問題,并去解決問題。有的 企業(yè)配備了畢業(yè)實習(xí)指導(dǎo)教師，借助企業(yè)和學(xué)校的 設(shè)備和技術(shù)力量進行技術(shù)攻關(guān)和市場調(diào)研，實現(xiàn)以 企業(yè)為主導(dǎo)，企業(yè)、學(xué)生和學(xué)校三方共同設(shè)定畢業(yè) 論文選題，在完成企業(yè)培訓(xùn)任務(wù)的同時，實施畢業(yè) 論文的研究和調(diào)查工作，在返校進行畢業(yè)論文答辯 時，邀請企業(yè)指導(dǎo)教師參加答辯環(huán)節(jié)，對其成果進 行評述，根據(jù)成果內(nèi)容決定是否采納并實施。通過 該種方式增強了畢業(yè)論文的效用性，與生產(chǎn)實踐緊 密結(jié)合起來，使學(xué)生畢業(yè)論文的成果能夠在工作中 得到具體應(yīng)用，并為其將來在企業(yè)職場發(fā)展提供了 科技支撐。
2.3以學(xué)期延伸拓展實施的時效性畢業(yè)論文選
題和實施的實踐集中在第7學(xué)期和第8學(xué)期，學(xué)生 面臨諸多干擾因素，在時間和精力上投人不足，針 對這種情況，動物藥學(xué)專業(yè)制定了科研導(dǎo)師制，鼓 勵學(xué)生在大學(xué)二年級與專業(yè)教師聯(lián)系(實施導(dǎo)師 制)，進入實驗室，通過“協(xié)助一關(guān)注一選擇一實施” 的選題流程，確定自己的畢業(yè)論文研究內(nèi)容，這個 過程可以反復(fù)進行，也可中斷某一環(huán)節(jié)重新開始， 對選題的科研意義、創(chuàng)新點、材料的準(zhǔn)備和實驗環(huán) 境進行充分的論證，使論文選題的科學(xué)性和可行性 不斷增強，同時也為論文內(nèi)容的充實和完成提供寬 裕的時限?？蒲袑?dǎo)師制是以培養(yǎng)學(xué)生科研意識和科 研能力為核心的教育模式，通過提前開展課題研究 工作，可以幫助學(xué)生積累進行科學(xué)研究的經(jīng)驗，學(xué) 習(xí)科學(xué)研究方法，并且能夠在一個相對單一穩(wěn)定的 環(huán)境中進行論文研究，以保障論文的質(zhì)量和工作量。
為大四“松綁”，大二著手畢業(yè)論文寫作
到了大四，學(xué)生又是實習(xí)又是找工作，最后還要忙畢業(yè)論文，否則不能畢業(yè)，這往往讓一些大學(xué)生分身無術(shù)，畢業(yè)論文最后不得不東拼西湊完成。為此，武漢科技大學(xué)中南分校一改學(xué)生到大四才開始寫畢業(yè)論文的傳統(tǒng)，要求學(xué)生從大學(xué)二年級即開始著手準(zhǔn)備畢業(yè)論文的寫作。
該校新近出臺的《學(xué)籍管理規(guī)定》和《素質(zhì)學(xué)分制暫行規(guī)定》中，把本科生畢業(yè)論文寫作時間從大四提前到了大二，要求學(xué)生在大二下學(xué)期在導(dǎo)師的指導(dǎo)下完成論文選題，大三開題并開始搜集資料，大四上學(xué)期要完成初稿的撰寫，大四下學(xué)期進行結(jié)題答辯。答辯委員會則從論文選題、撰寫過程、論文質(zhì)量、答辯情況等4個方面進行綜合評分。
論文抄襲成為常態(tài)，沒時間寫作系主因
據(jù)了解，大學(xué)生論文抄襲的現(xiàn)狀在高校中較為普遍。在中國調(diào)查網(wǎng)一項有660余人參與的調(diào)查中，承認(rèn)有過論文抄襲行為的占54.7%，承認(rèn)論文全抄的占35.7%，承認(rèn)抄襲的論文通過的占60.2%。
武科大中南分校藝術(shù)學(xué)院素質(zhì)導(dǎo)師鄧華杰分析說，當(dāng)前部分大學(xué)生畢業(yè)論文存在抄襲主要有三個方面的原因：一是在于缺乏論文寫作的訓(xùn)練；二是由于畢業(yè)實習(xí)等原因，論文寫作時間難保證；三是部分學(xué)生專業(yè)功底比較差，無法完成。
高年級學(xué)生叫好，大一學(xué)生反應(yīng)冷淡
計算機專業(yè)大四的學(xué)生陳誠認(rèn)為，大四時專業(yè)課扎堆不說，還面臨考研、考證、找工作、考公務(wù)員等一大攤子事，這個時候在去寫畢業(yè)論文，“質(zhì)量上不去”。商學(xué)院會計專業(yè)大四學(xué)生小胡認(rèn)為，此舉在保證論文含金量的同時，也給學(xué)習(xí)帶來一定壓力，“只有學(xué)精，才能寫好論文順利畢業(yè)”。
文法學(xué)院法學(xué)專業(yè)大二學(xué)生梅高強認(rèn)為，把畢業(yè)論文寫作時間前移，既有助于廣大學(xué)生提前意識到畢業(yè)、就業(yè)等問題所帶來的壓力與困難，也有助于防范論文剽竊、抄襲等問題。武漢科技大學(xué)社會保障專業(yè)的研究生孫志說，此舉一方面可以讓學(xué)生有更充裕的時間進行思考，另一方面可以讓學(xué)生帶著問題去進行研究性的學(xué)習(xí)。
與高年級學(xué)生對把論文寫作時間前移廣泛持贊成態(tài)度相比，不少大一學(xué)生由于入校才2個月的時間，對于校方此舉反應(yīng)并不熱烈。據(jù)了解，武科大中南分校今秋首次在大一本科學(xué)生實行按學(xué)科大類進行培養(yǎng)，學(xué)生大一時不分專業(yè)，學(xué)生大二才開始再按專業(yè)（方向）培養(yǎng)。
加大抄襲處罰力度，學(xué)術(shù)不端可開除學(xué)籍
武科大中南分校教務(wù)處負(fù)責(zé)人介紹，把本科生畢業(yè)論文寫作的時間提前到大二，只是該校今秋在深化成功素質(zhì)教育、推行教學(xué)改革的一個方面，且這只在2009級本科生中試行，堅持“老生老辦法，新生新辦法”。
[關(guān)鍵詞]學(xué)位授予質(zhì)量；全日制；藥學(xué)類專業(yè)；研究生；教育質(zhì)量
[中圖分類號]G640 [文獻標(biāo)識碼]A [文章編號]1671-5918（2016）07-0030-02
近年來，我國的藥學(xué)類專業(yè)學(xué)位設(shè)置實現(xiàn)了一系列的變革，尤其是2010年藥學(xué)類碩士專業(yè)學(xué)位設(shè)置方案的通過，可以說這是我國高等教育中在藥學(xué)教育方面實現(xiàn)的一次前所未有的突破，同時也指引著我國高等教育發(fā)展的方向，逐步由對學(xué)術(shù)型人才的培養(yǎng)向應(yīng)用型人才培養(yǎng)的轉(zhuǎn)變。這對全日制高等教育來說無疑是一個巨大的挑戰(zhàn)，必須加強學(xué)位授予質(zhì)量，提升全日制藥學(xué)類專業(yè)學(xué)位研究生教育的質(zhì)量。
一、全日制藥學(xué)類碩士專業(yè)學(xué)位的特點
（一）全日制藥學(xué)類專業(yè)學(xué)位的性質(zhì)
從藥學(xué)類專業(yè)碩士學(xué)位的性質(zhì)上來說，它與藥學(xué)碩士科學(xué)學(xué)位屬于同一級別，然而這兩者卻存在很大的不同。藥學(xué)類碩士專業(yè)學(xué)位主要致力于對學(xué)生專業(yè)能力與職業(yè)素養(yǎng)的培養(yǎng)，以便為社會的醫(yī)藥職業(yè)提供具有專業(yè)醫(yī)學(xué)素養(yǎng)的綜合素質(zhì)人才。
（二）全日制藥學(xué)類碩士專業(yè)學(xué)位的培養(yǎng)目標(biāo)
在對藥學(xué)類碩士專業(yè)學(xué)位進行探討時，首先必須將其與藥學(xué)碩士科學(xué)學(xué)位進行區(qū)分，藥學(xué)碩士科學(xué)學(xué)位主要是能夠使學(xué)生掌握系統(tǒng)的藥學(xué)學(xué)術(shù)能力，而藥學(xué)類碩士專業(yè)學(xué)位則注重培養(yǎng)藥物知識的轉(zhuǎn)化、使用以及監(jiān)管，側(cè)重于技能性人才的培養(yǎng)。藥學(xué)類專業(yè)涵蓋的知識面比較廣，且與其他醫(yī)學(xué)專業(yè)有著密切的聯(lián)系，因此，藥學(xué)類碩士專業(yè)學(xué)生不僅要能夠掌握全面的藥學(xué)類知識，而且要了解交叉學(xué)科的相關(guān)知識，能夠運用所學(xué)知識解決實際醫(yī)學(xué)問題，能夠?qū)λ帉W(xué)領(lǐng)域存在的問題以及需要改進的方面有一個清醒的認(rèn)識，提出自己的見解，在實際工作中有效解決問題。
（三）全日制藥學(xué)類碩士專業(yè)學(xué)位培養(yǎng)特點
我國的藥學(xué)類碩士專業(yè)學(xué)位的學(xué)習(xí)年限為三年，在這三年時間內(nèi)，要著重加強理論知識與實踐的結(jié)合，培養(yǎng)學(xué)生解決實際問題的能力，并且對學(xué)生提出了明確的要求，藥學(xué)類碩士研究生在讀期間，必須參加至少1年以上的相關(guān)社會實踐。而且，各個學(xué)位的相關(guān)授予單位可采用“雙導(dǎo)師制”，也就是在學(xué)校學(xué)習(xí)期間專有一名導(dǎo)師負(fù)責(zé)，而校外實踐基地另聘研究生導(dǎo)師負(fù)責(zé)，在兩位導(dǎo)師的共同指導(dǎo)下，使藥學(xué)類碩士專業(yè)研究生能夠達到高校碩士研究生的培養(yǎng)目標(biāo)。
二、全日制藥學(xué)類專業(yè)學(xué)位研究生教育中存在的問題
（一）生源質(zhì)量難以保證
受傳統(tǒng)教育思想的影響，學(xué)術(shù)學(xué)位研究生在我國的研究生教育中占有相當(dāng)大的比重，且得到了社會各界的一致認(rèn)可，對全日制專業(yè)學(xué)位的研究生仍舊存在一些偏見，甚至認(rèn)為專業(yè)學(xué)位研究生比學(xué)術(shù)學(xué)位研究生低一個層次。從當(dāng)前的高校研究生錄取情況來看，大部分全日制專業(yè)學(xué)位研究生都是通過調(diào)劑實現(xiàn)的，而不是按照學(xué)生的第一志愿進行錄取。
（二）缺乏科學(xué)的課程設(shè)置
近年來，我國對全日制專業(yè)學(xué)位研究生的培養(yǎng)給予了高度的重視，且進行了一些宏觀調(diào)整，這在一定程度上使原有的專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)模式、師資結(jié)構(gòu)等受到了沖擊，在短時間內(nèi)，難以滿足當(dāng)前專業(yè)學(xué)位碩士研究生的培養(yǎng)需求。大部分學(xué)校學(xué)術(shù)性師資力量雄厚，忽略了對應(yīng)用型教師隊伍的建設(shè)，使醫(yī)學(xué)類專業(yè)學(xué)位研究生在學(xué)習(xí)的過程中多接受一些理論性知識，缺乏案例分析與實踐探索，不能夠滿足醫(yī)學(xué)類學(xué)科特點的發(fā)展要求，課程設(shè)置缺乏一定的針對性與特色，導(dǎo)致專業(yè)學(xué)位研究生教育質(zhì)量下降。
（三）畢業(yè)論文缺乏應(yīng)用價值
盡管當(dāng)前我國的高校已經(jīng)普遍認(rèn)識到專業(yè)學(xué)位研究生教育的重要性，然而在實際教學(xué)過程中，大部分導(dǎo)師仍然以學(xué)術(shù)學(xué)位研究生的培養(yǎng)方式去培養(yǎng)專業(yè)學(xué)位研究生，未能認(rèn)識到兩者存在的差異。當(dāng)前，我國大部分全日制專業(yè)學(xué)位碩士研究生的畢業(yè)論文是在教師的指導(dǎo)下完成的，傾向于對理論知識的研究，從專業(yè)學(xué)位研究生的論文選題來看，缺乏與實際應(yīng)用的有效聯(lián)系，這在一定程度上違背了專業(yè)學(xué)位研究生的培養(yǎng)目標(biāo)。
三、全日制藥學(xué)類專業(yè)學(xué)位質(zhì)量保障體系構(gòu)建
（一）構(gòu)建完善的藥學(xué)類專業(yè)學(xué)位生源質(zhì)量保障體系
針對當(dāng)前我國高校藥學(xué)類研究生專業(yè)學(xué)位存在的問題，必須從控制生源質(zhì)量人手，加強學(xué)位授予質(zhì)量，提升全日制藥學(xué)類研究生教育質(zhì)量。首先，要加大宣傳力度，通過多種途徑將全日制專業(yè)學(xué)位招生的特點與藥學(xué)類專業(yè)學(xué)位的培養(yǎng)目標(biāo)進行宣傳，使更多人能夠認(rèn)識到其與學(xué)術(shù)學(xué)位研究生的不同，在選擇時有所側(cè)重。高校要全面落實國家的相關(guān)政策，建立考生獎勵機制，同時制定有效的實習(xí)保障政策等。另外，要對復(fù)試方案進行有效的改革，側(cè)重于對實踐能力的考核，針對藥學(xué)類專業(yè)的特點，設(shè)置專門的復(fù)制方案，并由專業(yè)人士成立面試小組，對學(xué)生的實踐應(yīng)用能力進行評價。除此之外，還要建立起完善的評價與反饋機制，對學(xué)校的生源質(zhì)量進行定期評估，并針對其中出現(xiàn)的問題進行及時的調(diào)整，根據(jù)專業(yè)學(xué)位研究生的反饋，對教學(xué)進行有效的改革。
（二）建立有效的專業(yè)學(xué)位課程保障體系
首先，要針對藥學(xué)類專業(yè)的學(xué)科特點，對培養(yǎng)方案進行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。藥學(xué)類專業(yè)碩士學(xué)位強調(diào)的是實用性，是對實際問題的解決，因此在課程的設(shè)置以及學(xué)位論文的設(shè)計上都要全面把握藥學(xué)類專業(yè)的特點，突出實踐性與應(yīng)用性。一方面要注重對學(xué)生人文修養(yǎng)以及實踐管理能力的培養(yǎng)；另一方面要使學(xué)生能夠掌握全面的藥學(xué)知識，包含其他交叉學(xué)科等，使學(xué)生在掌握藥物知識的基礎(chǔ)上，能夠具備強烈的責(zé)任心與科學(xué)的職業(yè)價值觀，為學(xué)生走向社會工作崗位打下堅實的基礎(chǔ)。另外，在課程設(shè)計方面，一定要具有創(chuàng)新性，堅持理論教學(xué)與實踐課程相結(jié)合?？梢云刚堃恍I(yè)的藥物學(xué)專家對學(xué)生進行授課，講解在藥物知識在實際生活中的應(yīng)用，提升學(xué)生對藥物學(xué)專業(yè)的認(rèn)識，樹立自己的學(xué)習(xí)目標(biāo)。也可以組織學(xué)生到學(xué)校的實驗室進行實踐鍛煉，真正能夠使藥學(xué)理論知識轉(zhuǎn)化為實踐技能，達到培養(yǎng)目標(biāo)。
（三）藥學(xué)類專業(yè)學(xué)位導(dǎo)師隊伍與培養(yǎng)體系的構(gòu)建
首先是導(dǎo)師的選聘，要注重對導(dǎo)師應(yīng)用型研究的考察，導(dǎo)師必須具備完備的藥學(xué)知識，而且有著專業(yè)的研究方向，具有專業(yè)的理論研究能力與豐富的實踐經(jīng)驗。校外實踐導(dǎo)師的選聘，要堅持開放、競爭的原則，由相關(guān)的合作單位組織推薦或競選，對藥品的應(yīng)用、管理分別給予不同的導(dǎo)師指導(dǎo)。導(dǎo)師作為學(xué)生學(xué)習(xí)的引導(dǎo)者，一定要發(fā)揮引導(dǎo)作用，根據(jù)學(xué)生的不同情況給予具有針對性的引導(dǎo)。另外可建立導(dǎo)師考核制度，定期為學(xué)生發(fā)放調(diào)查問卷，促進導(dǎo)師作用的有效發(fā)揮。
（四）提升專業(yè)碩士學(xué)位論文的實用性
通常，學(xué)位論文是檢驗專業(yè)碩士研究生培養(yǎng)質(zhì)量的一個重要標(biāo)準(zhǔn)，因此，必須加強對學(xué)位論文的評價與管理。對于藥學(xué)類專業(yè)碩士研究生學(xué)位來說，培養(yǎng)目標(biāo)主要是能夠使學(xué)生掌握專業(yè)的理論基礎(chǔ)知識，并能夠?qū)⑦@些理論知識與具體實踐相結(jié)合，解決實際問題，因此論文要更傾向于實踐性與應(yīng)用性，能夠體現(xiàn)藥學(xué)的實際應(yīng)用價值。在這個過程中，導(dǎo)師要做好指導(dǎo)工作，指導(dǎo)學(xué)生收集相關(guān)的資料與數(shù)據(jù)，論文選題要貼近生活、貼近實際，具有一定的實踐意義，論文形式可為案例分析、調(diào)查報告等，但都要體現(xiàn)藥學(xué)專業(yè)特點。
專業(yè)
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10247心理健康教育社會實踐與畢業(yè)論文設(shè)計
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10221英語?？飘厴I(yè)實習(xí)
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08711電腦圖文設(shè)計基礎(chǔ)（實）
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08711電腦圖文設(shè)計基礎(chǔ)（實）
08718新聞采編業(yè)務(wù)(實踐)
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00698素描（四）(實踐)
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00740應(yīng)用美術(shù)(實踐)
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10160美術(shù)教育實習(xí)
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10277油畫基礎(chǔ)（實）
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3050444環(huán)境藝術(shù)設(shè)計
00706畫法幾何及工程制圖
00707建筑設(shè)計基礎(chǔ)（實）
01150效果圖表現(xiàn)技法
01152內(nèi)部空間設(shè)計
01153庭院設(shè)計
01154公共景觀藝術(shù)設(shè)計
04315色彩
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04859設(shè)計構(gòu)成（實）
21100環(huán)境藝術(shù)設(shè)計專科畢業(yè)設(shè)計
中國美術(shù)學(xué)院
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3050445動漫設(shè)計
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03432動畫劇本創(chuàng)作（實）
04849色彩
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07217形態(tài)構(gòu)成（實踐）
07930動畫制作
21098動漫設(shè)計專業(yè)?？飘厴I(yè)設(shè)計
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3080604電力系統(tǒng)及其自動化
02151工程制圖（實踐）
02270電工原理實驗
02272電機學(xué)實驗
02274電子技術(shù)基礎(chǔ)（二）實驗
02276計算機基礎(chǔ)與程序設(shè)計實驗
02278微型計算機原理及應(yīng)用實驗
02303電力系統(tǒng)繼電保護實驗
浙江大學(xué)
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02270電工原理實驗
02276計算機基礎(chǔ)與程序設(shè)計實驗
02341線性電子電路實驗
02343非線性電子電路實驗
02345數(shù)字電路實驗
02359單片機原理及應(yīng)用實驗
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02388工程測量實驗
02390建筑材料實驗
02392工程力學(xué)（二）實驗
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02397混凝土與砌體結(jié)構(gòu)課程設(shè)計
02399土力學(xué)與地基基礎(chǔ)實驗
02401建筑施工（一）課程設(shè)計
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09271印后加工技術(shù)(實踐)
09272新技術(shù)知識講座(實踐)
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09274數(shù)字印刷(實踐)
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02896病原生物學(xué)與免疫學(xué)基礎(chǔ)實驗
02900生理學(xué)實驗
02902病理學(xué)實驗
10268人體解剖學(xué)實踐
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10288生物化學(xué)（三）實踐
10289護理學(xué)基礎(chǔ)實踐
10290內(nèi)科護理學(xué)（一）實踐
10291外科護理學(xué)（一）實踐
20022臨床考核（面試）
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3100803中藥學(xué)
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03039中藥化學(xué)實驗
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03043中藥炮制學(xué)實驗
03045中藥藥劑學(xué)實驗
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10218統(tǒng)計學(xué)概論實踐
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08728會展信息技術(shù)實踐
08730會展經(jīng)典案例分析（實）
08731會展設(shè)計實踐（實）
浙江樹人大學(xué)
057188297197
4020201工商企業(yè)管理
05857商務(wù)溝通與談判（實）
10216工商企業(yè)管理專科專題調(diào)研
10218統(tǒng)計學(xué)概論實踐
10222基礎(chǔ)會計學(xué)實踐
浙江工商大學(xué)
0571-88071024-8305
4020203會計
06131電算化會計信息系統(tǒng)(實踐)
10217會計?？飘厴I(yè)設(shè)計
10218統(tǒng)計學(xué)概論實踐
10222基礎(chǔ)會計學(xué)實踐
浙江財經(jīng)大學(xué)
0571-88923845
4020211飯店管理
08640飯店禮貌禮節(jié)（實）
08643客房與前廳服務(wù)技能（實）
08644餐飲服務(wù)技能（實）
10097畢業(yè)實習(xí)報告
10271飯店康樂服務(wù)技能（實）
10272飯店管理實務(wù)（實）
浙江商業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院
0571-58108373
4020234物業(yè)管理
05568房屋機電基礎(chǔ)知識實踐
05569房屋維修與管理（實踐）
浙江工業(yè)大學(xué)
0571-88320108
4020311空中乘務(wù)
00510秘書實務(wù)(實踐)
01429民航乘務(wù)英語（實踐）
01432空中乘務(wù)基礎(chǔ)（實踐）
01434形體訓(xùn)練（實踐）
01435普通話與播音技巧（實踐）
01611溝通技巧(實踐）
03920茶藝實訓(xùn)（實踐）
03957形象塑造（實踐）
04572民航安全與應(yīng)急處理（實踐）
04575航空服務(wù)技能實訓(xùn)（實踐）
09420航空服務(wù)禮儀概論（實踐）
浙江育英職業(yè)技術(shù)學(xué)院
057186877035
4050102秘書
00347辦公自動化原理及應(yīng)用實踐
00510秘書實務(wù)(實踐)
00903電子商務(wù)案例分析(實踐）
03334電子政務(wù)概論實踐
10251公關(guān)禮儀實踐
10252公共關(guān)系口才實踐
浙江工商大學(xué)
0571-88071024-8305
4050224韓國語
01106韓國語會話（實踐）
01107韓國語聽力（實踐）
06916韓語綜合技能考核（實踐）
09268外貿(mào)單證操作（實踐）
浙江樹人大學(xué)
057188297197
4050226商務(wù)英語
00094外貿(mào)函電(實踐)
00593聽力(實踐)
00594口語(實踐)
05857商務(wù)溝通與談判（實）
溫州職業(yè)技術(shù)學(xué)院
057788373414
4050303公共關(guān)系
00510秘書實務(wù)(實踐)
00638企業(yè)形象與策劃(實踐)
01611溝通技巧(實踐）
04106公共關(guān)系實務(wù)(實踐)
中國計量學(xué)院
0571-86875601
4050402服裝藝術(shù)設(shè)計
00673素描（二）（人物線描為主）
00674色彩
00675構(gòu)成（平面、色彩、立體）
00676基礎(chǔ)圖案
00678服裝效果圖
00679服裝工藝
00680服裝結(jié)構(gòu)設(shè)計
00681服裝款式設(shè)計
00682服裝CAD（一）
00684服裝紙樣放縮
10091畢業(yè)設(shè)計
浙江科技學(xué)院
0571-85121904
4050404工業(yè)設(shè)計
00694設(shè)計素描
00695設(shè)計色彩
01594基礎(chǔ)構(gòu)成
01596效果圖表現(xiàn)
01607設(shè)計初步
01608產(chǎn)品CAD
01609產(chǎn)品工藝基礎(chǔ)
01610結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)
03842工業(yè)設(shè)計?？茖I(yè)專題設(shè)計
04107機械制圖（三）（實踐）
06217人機工程學(xué)
07943工業(yè)設(shè)計專科專業(yè)綜合設(shè)計
10211工業(yè)設(shè)計?？茖I(yè)畢業(yè)設(shè)計及論文
中國美術(shù)學(xué)院
0571-86652216
4050405室內(nèi)設(shè)計
00640平面廣告設(shè)計
00673素描（二）（人物線描為主）
00674色彩
00675構(gòu)成（平面、色彩、立體）
00692計算機輔助圖形設(shè)計
00705表現(xiàn)圖技法
00709室內(nèi)設(shè)計
00713字體設(shè)計
00714插畫技法
00715包裝結(jié)構(gòu)與包裝裝潢設(shè)計
00718標(biāo)志設(shè)計
10072攝影
10074室內(nèi)設(shè)計制圖
10075環(huán)境設(shè)計
10077企業(yè)形象設(shè)計（CIS）(實踐)
10078畢業(yè)設(shè)計
浙江科技學(xué)院
0571-85121904
4080301機械制造及自動化
02183機械制圖(一)（實踐）
02186機械設(shè)計基礎(chǔ)實驗
02188電工與電子技術(shù)實驗
02190機械制造基礎(chǔ)實驗
02192機械制造技術(shù)實驗
02195數(shù)控技術(shù)及應(yīng)用
03197理論與實踐（畢業(yè)設(shè)計）
10278三維CAD設(shè)計與實踐（實）
10280互換性與測量技術(shù)基礎(chǔ)實踐
浙江工業(yè)大學(xué)
0571-88320108
4080304模具設(shè)計與制造
01619機械工程基礎(chǔ)實踐
01621模具材料與熱處理實踐
01623冷沖壓工藝與模具設(shè)計實踐
01625模具軟件（UG）實踐
01627模具軟件（PRO/E）實踐
01629模具數(shù)控加工實踐
01631級進模與自動模實踐
01633壓鑄模及其它模具實踐
02183機械制圖(一)（實踐）
02221塑料成型工藝與模具設(shè)計實踐
05512現(xiàn)代模具制造技術(shù)實踐
10213模具設(shè)計與制造?？茖I(yè)畢業(yè)設(shè)計
杭州職業(yè)技術(shù)學(xué)院
0571-86916822
4080306機電一體化
02183機械制圖(一)（實踐）
02195數(shù)控技術(shù)及應(yīng)用
02231機械制造實驗
02235電子技術(shù)基礎(chǔ)（一）實驗
02359單片機原理及應(yīng)用實驗
10080電氣控制及PLC技術(shù)實驗
10082CAD/CAM技術(shù)（實踐）
10083綜合設(shè)計
寧波大學(xué)
0574-87220028
4080701計算機及應(yīng)用
00343高級語言程序設(shè)計（一）實驗
00895計算機與網(wǎng)絡(luò)技術(shù)基礎(chǔ)（實踐）
00901網(wǎng)頁設(shè)計與制作（實踐）
02121數(shù)據(jù)庫及其應(yīng)用實驗
02317計算機應(yīng)用技術(shù)實驗
04731電子技術(shù)基礎(chǔ)（三）實踐
07871多媒體應(yīng)用技術(shù)(實踐)
08418網(wǎng)絡(luò)信息資源與利用（實踐）
10293面向?qū)ο蟪绦蛟O(shè)計JAVA(實踐)
寧波大學(xué)
0574-87220028
4080744數(shù)控技術(shù)應(yīng)用
01667數(shù)控加工工藝及設(shè)備(實踐)
01668機床設(shè)備電氣與PLC控制(實踐)
02183機械制圖(一)（實踐）
02188電工與電子技術(shù)實驗
04081計算機輔助制造技術(shù)（實踐）
04110公差配合及測量(實踐)
05788數(shù)控編程（實踐）
05790數(shù)控機床操作（實踐）
07998數(shù)控技術(shù)應(yīng)用畢業(yè)實習(xí)與考核（實踐）
溫州職業(yè)技術(shù)學(xué)院
057788373414
4080765計算機控制技術(shù)
01641電器與電機實踐
01643可編程控制器（西門子）實踐
01645單片機原理與接口技術(shù)實踐
01646組態(tài)控制技術(shù)
01647變頻器原理及應(yīng)用
01648觸摸屏應(yīng)用基礎(chǔ)
01650電器控制與PLC實踐
02151工程制圖（實踐）
02270電工原理實驗
04731電子技術(shù)基礎(chǔ)（三）實踐
10214計算機控制技術(shù)專科專業(yè)畢業(yè)實習(xí)
杭州職業(yè)技術(shù)學(xué)院
0571-86916822
4081322食品質(zhì)量與安全
01617食品質(zhì)量與安全?？茖ｎ}調(diào)研報告
02065無機及分析化學(xué)實踐
02067有機化學(xué)（二）實踐
02518食品微生物化學(xué)實踐
03247食品分析技術(shù)實踐
03789食品生物化學(xué)實踐
03796食品工藝學(xué)實踐
07854儀器分析（三）實踐
10212食品質(zhì)量與安全專科專業(yè)畢業(yè)實習(xí)
中國計量學(xué)院
0571-86875601
4081702汽車運用技術(shù)
02188電工與電子技術(shù)實驗
03986汽車故障診斷與檢測實踐
05876汽車發(fā)動機構(gòu)造與維修實踐
05878汽車底盤構(gòu)造與檢修實踐
05880汽車電氣設(shè)備與維修實踐
10191畢業(yè)實習(xí)
10284汽車電腦控制系統(tǒng)（實）
浙江交通職業(yè)技術(shù)學(xué)院
浙江師范大學(xué)
0571-88174012
0579-82282367(cjy.zjnu.net.cn)
4082207計算機信息管理
01264Visual basic 數(shù)據(jù)庫應(yīng)用實踐
02317計算機應(yīng)用技術(shù)實驗
02383管理信息系統(tǒng)實驗
02651綜合作業(yè)
04755計算機網(wǎng)絡(luò)技術(shù)實踐
06628網(wǎng)站建設(shè)與網(wǎng)頁設(shè)計實踐
10281Visual Basic 程序設(shè)計（實）
浙江工業(yè)大學(xué)
0571-88320108
4082209建筑經(jīng)濟管理
02276計算機基礎(chǔ)與程序設(shè)計實驗
02390建筑材料實驗
02397混凝土與砌體結(jié)構(gòu)課程設(shè)計
02656建筑施工（二）課程設(shè)計
04228工程量清單計價實務(wù)（實）
10282建筑制圖（實）
浙江工業(yè)大學(xué)
0571-88320108
4082238產(chǎn)品質(zhì)量工程
01613機電產(chǎn)品質(zhì)檢技術(shù)實踐
中國計量學(xué)院
0571-86875601
4090114園林
00113測量學(xué)（實）
01441計算機輔助園林設(shè)計（實）
02429園林植物栽培管理（實踐）
02559園林設(shè)計（實）
02691花卉學(xué)（實）
03697盆景與插花藝術(shù)（實）
06640園林規(guī)劃設(shè)計（實）
06641園林工程（實）
06787園林樹木學(xué)實踐
浙江農(nóng)林大學(xué)
0571-63741669
4100801藥學(xué)
03025生物化學(xué)及生化技術(shù)實驗
03030藥劑學(xué)實驗
03032藥物分析實驗
10068畢業(yè)實習(xí)及考核
10108藥物化學(xué)實驗
10109藥理學(xué)（二）實驗
浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校
0574-88222703
5090504淡水養(yǎng)殖
11788漁業(yè)資源調(diào)查(實踐)
11974常見魚病診治技能實訓(xùn)(實踐)
11975水產(chǎn)動物餌料配制技術(shù)實訓(xùn)(實踐)
11976名優(yōu)魚類養(yǎng)殖技術(shù)實訓(xùn)(實踐)
11977淡水養(yǎng)殖專科專業(yè)畢業(yè)考核
浙江廣播電視大學(xué)
057188983038
5090638農(nóng)產(chǎn)品營銷
11948農(nóng)產(chǎn)品經(jīng)紀(jì)人技能(實踐)
11950農(nóng)產(chǎn)品市場調(diào)查(實踐)
11951農(nóng)村專業(yè)合作社專題(實踐)
11952地方特色農(nóng)產(chǎn)品營銷策劃(實踐)
11953農(nóng)產(chǎn)品營銷?？飘厴I(yè)考核
浙江廣播電視大學(xué)
057188983038
5090639社區(qū)管理
04106公共關(guān)系實務(wù)(實踐)
11956社會調(diào)查專題(實踐)
11957民事調(diào)解方法與實踐(實踐)
11958社區(qū)管理實務(wù)(實踐)
11961社區(qū)管理?？飘厴I(yè)考核
浙江廣播電視大學(xué)
057188983038
5090640農(nóng)家樂經(jīng)營與管理
08644餐飲服務(wù)技能（實）
11952地方特色農(nóng)產(chǎn)品營銷策劃(實踐)
11966服務(wù)禮儀實訓(xùn)(實踐)
11967家庭旅館服務(wù)實訓(xùn)(實踐)
11968農(nóng)家樂旅游調(diào)研(實踐)
11970農(nóng)家樂經(jīng)營與管理?？飘厴I(yè)考核
浙江廣播電視大學(xué)
057188983038
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2016年自考時間安排匯總（全年）
