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肝細胞癌相關(guān)差異基因的生物信息學及預后分析

作者:朱亞玲; 趙洪波; 蔣保三; 王剛; 張越美; 刁勇 華僑大學醫(yī)學院; 福建泉州362021; 昆明醫(yī)科大學分子臨床醫(yī)學研究院暨云南省干細胞和再生醫(yī)學重點實驗室; 云南昆明650500

摘要:肝細胞癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因,目前對肝細胞癌的發(fā)病機制研究尚不完善,探索肝細胞癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的分子標志物及其預后具有重要意義。從GEO數(shù)據(jù)庫獲得肝細胞癌組織和非癌組織的基因表達陣列數(shù)據(jù)GSE84402,利用GEO2R篩選差異表達基因;采用DAVID數(shù)據(jù)庫對差異基因進行GO富集分析和KEGG通路分析;通過STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape軟件構(gòu)建差異表達基因?qū)牡鞍踪|(zhì)相互作用網(wǎng)絡,并從網(wǎng)絡中篩選出核心基因(hub genes);結(jié)合KM plotter數(shù)據(jù)庫的臨床信息對hub genes進行預后分析。結(jié)果顯示:共得到1307個差異表達基因,其中上調(diào)基因741個,下調(diào)基因566個,這些差異表達基因主要涉及細胞分裂、細胞周期、DNA復制及物質(zhì)代謝等生物學過程及生物通路。通過GO、KEGG及蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡篩選出BUB1、BUB1B、CCNA2、CCNB1、CCNB2、CDC20、CDK1、MAD2L1、PLK1等9個hub genes,進一步分析發(fā)現(xiàn)hub genes均與細胞周期的調(diào)控相關(guān),表明細胞周期的調(diào)控失常在肝細胞癌的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用。生存分析顯示9個hub genes在肝細胞癌患者中均為表達上調(diào)的基因,且與患者預后不良相關(guān),這為尋找肝細胞癌患者預后相關(guān)生物標志物的研究提供了線索。

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