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摘要：研究探討B(tài)細(xì)胞淋巴瘤中組蛋白去乙酰化酶抑制劑(histone deacetylase inhibitor, HDACi)調(diào)控CD47表達(dá)及相關(guān)分子機(jī)制。課題組對小鼠B淋巴瘤細(xì)胞系A(chǔ)20進(jìn)行不同劑量和不同時間長度的廣譜HDACi (Vorinostat,SAHA)處理后,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞表面CD47分子表達(dá)水平。隨后用TRIzol法提取經(jīng)SAHA處理的小鼠和人源B淋巴瘤細(xì)胞系樣本中總mRNA,檢測CD47轉(zhuǎn)錄水平。為進(jìn)一步研究HDACi調(diào)控CD47表達(dá)的分子機(jī)制,課題組采用染色質(zhì)免疫共沉淀法檢測H3K4ac、H3K9ac和H3K27ac與CD47 DNA啟動子區(qū)域的結(jié)合情況。最后在SAHA和BRD4特異性抑制劑JQ1的聯(lián)合處理下,通過流式細(xì)胞術(shù)檢測淋巴瘤細(xì)胞中CD47表達(dá)水平變化。研究發(fā)現(xiàn)CD47的蛋白質(zhì)水平及mRNA水平均與SAHA處理時間和作用劑量呈正相關(guān)性。而在CD47啟動子區(qū)域,H3K4、H3K9和H3K27的乙?；皆赟AHA處理后都有顯著提高。此外,SAHA和JQ1的聯(lián)合使用能夠顯著抑制SAHA單獨(dú)作用時對CD47的上調(diào)。以上結(jié)果說明SAHA通過增強(qiáng)CD47啟動子區(qū)域所結(jié)合組蛋白的乙?；?促進(jìn)基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá),上調(diào)了CD47的mRNA和蛋白質(zhì)水平,而抑制BRD4可以逆轉(zhuǎn)SAHA對CD47的上調(diào)作用。