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IL-1β通過過氧化氫雙相調(diào)節(jié)大鼠主動脈平滑肌細胞大電導(dǎo)鈣敏感鉀通道活性研究

作者:高淵; 梁瀟; 李紅兵; 肖懿慧 西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科; 陜西西安710061

摘要:目的 觀察不同時間點白介素(IL)-1β對大鼠主動脈平滑肌細胞(ASMCs)內(nèi)過氧化氫(hydrogenperoxide,H2O2)濃度及大電導(dǎo)鈣敏感鉀通道(large conductance Ca^2+-activated K^+channel,BKCa)活性影響,探討IL-1β時間依賴雙相調(diào)節(jié)BKCa通道活性機制。方法 ①分組:生理鹽水對照組(saline組)、IL-1β處理30 min組、過氧化氫酶(catalase)+IL-1β處理30 min組、IL-1β處理48 h組、catalase+IL-1β處理48 h組;②檢測IL-1β處理大鼠ASMCs不同時間點細胞內(nèi)H2O2水平變化;③運用膜片鉗技術(shù),觀察各實驗組BKCa通道單通道電流開放概率(NPo)變化。結(jié)果 ①與saline組(36.7±7.23)μmol/ml 的結(jié)果相比較,IL-1β與ASMCs共培養(yǎng)30 min組H2O2的水平增至(79.1±8.93) μmol/ml(P〈0.01);共培養(yǎng)48 h組,H2O2水平明顯上調(diào)至(116.4±12.77)μmol/ml(P〈0.01);H2O2清除劑catalase可完全逆轉(zhuǎn)IL-1β對H2O2影響。②與saline組比較,IL-1β單獨處理ASMCs 30 min組NPo明顯增加(P〈0.05);加入catalase預(yù)處理細胞,與saline組比較NPo無明顯變化,與IL-1β單獨處理ASMCs 30 min組比較NPo減少(P〈0.05)。IL-1β單獨處理ASMCs 48 h組,與saline組比較,NPo明顯減少(P〈0.05);加入catalase預(yù)處理細胞,與saline組比較NPo減少(P〈0.05),同時與IL-1β單獨處理ASMCs 48 h組比較NPo增加有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)。結(jié)論 IL-1β短時間處理ASMCs上調(diào)BKCa通道活性,低濃度H2O2介導(dǎo)這一過程;長時間處理則下調(diào)BKCa通道活性,其機制部分通過高濃度H2O2實現(xiàn);BKCa通道可能是防治冠脈痙攣有前景的藥物作用靶點。

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