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生物化學工程(又叫生化工程或生物化工)是化學工程與生物技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物。生物化工是生物技術(shù)的重要分支。與傳統(tǒng)化學工業(yè)相比,生物化工有某些突出特點:①主要以可再生資源作原料;②反應條件溫和,多為常溫、常壓、能耗低、選擇性好、效率高的生產(chǎn)過程;③環(huán)境污染較少;④投資較小;⑤能生產(chǎn)目前不能生產(chǎn)的或用化學法生產(chǎn)較困難的性能優(yōu)異的產(chǎn)品。由于這些特點,生物化工已成為化工領域重點發(fā)展的行業(yè)。
1.世界生物化工行業(yè)的現(xiàn)狀
生物化工發(fā)展至今已經(jīng)歷了半個多世紀,最早主要是生產(chǎn)抗生素;隨后,是為氨基酸發(fā)酵、舀體激素的生物轉(zhuǎn)化、維生素的生物法生產(chǎn)、單細胞蛋白生產(chǎn)及淀粉糖生產(chǎn)等工業(yè)化服務。自20世紀80年代起,隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的興起,生物化工又利用重組微生物、動植物細胞大規(guī)模培養(yǎng)等手段生產(chǎn)藥用多肽、蛋白、疫苗、干擾素等。而且,生物化工的應用已涉及到人民生活的方方面面,包括農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、化輕原料生產(chǎn)、醫(yī)藥衛(wèi)生、食品、環(huán)境保護、資源和能源的開發(fā)等各領域。隨著生物化工上游技術(shù)——生物工程技術(shù)的進步以及化學工程、信息技術(shù)(IT)和生物信息學(bioinformatics)等學科技術(shù)的發(fā)展,生物化工將迎來又一個嶄新的發(fā)展時期。
生物化工行業(yè)經(jīng)過50多年的發(fā)展,已形成了一個完整的工業(yè)體系,整個行業(yè)也出現(xiàn)了一些新的發(fā)展態(tài)勢。下面簡要描述生物化工行業(yè)的現(xiàn)狀。
1.1工業(yè)結(jié)構(gòu)
由于生物化工涉及面廣,涉及的行業(yè)多,所以從事生物化工的企業(yè)較多。據(jù)報道,90年代中期,美國生物化工企業(yè)有:000多家,西歐有580多家,日本有300多家。近年來,雖然由于行業(yè)競爭日趨激烈,生物化工企業(yè)有較大幅度減少,但與生命科學(主要指醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)生化技術(shù))諸侯割據(jù)的局面相比,生物化工行業(yè)依然是百花齊放,百家爭鳴。既有象諾華、捷利康等從事生命科學的世界性大公司,也有象DSM、諾和諾德等大型的精細化工公司,當然也有在某一方面有專長的小公司如Altus等。而且,由于世界大公司正把注意力向生命科學部分轉(zhuǎn)移,生物化工行業(yè)百花齊放的局面在很長一段時間內(nèi)不會有什么改變。
1.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)
傳統(tǒng)的生物化工行業(yè)主要是指抗生素(如青霉素等)、食品(如酒精、味精等)等行業(yè),而在目前,它已幾乎滲透到人民生活的各方面如醫(yī)藥、保健、農(nóng)業(yè)、環(huán)境、能源、材料等。同時,生物化工產(chǎn)品也得到了極大的拓展:醫(yī)藥方面有各種新型抗生素、干擾素、胰島素、生長激素、各種生長因子、疫苗等;氨基酸和多肽方面有賴氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸等以及各種多肽;酶制劑有160多種,主要有糖化酶、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶、青霉素酶、過氧化氫酶等;生物農(nóng)藥有Bt、春日霉素、多氧霉素、井崗霉素等;有機酸有檸檬酸、乳酸、蘋果酸、衣康酸、延胡索酸、已二酸、脂肪酸、卜酮戊二酸、l亞麻酸、透明質(zhì)酸等。還有微生物法1,3.丙二醇、丙烯酞胺等。
目前,全球生物化工年銷售額在400億美元左右,每年約以7%~8%的速率增長。從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)來看,生物化工領域生產(chǎn)規(guī)模范圍極廣,市場年需求量僅為千克級的干擾素、促紅細胞生長素等昂貴產(chǎn)品(價格可達數(shù)萬美元/g)與年需求量逾萬噸的抗生素、酶、食品與飼料添加劑、日用與農(nóng)業(yè)生化制品等低價位產(chǎn)品(部分價格不到:美元/g)幾乎平分秋色。高價位的產(chǎn)品市場份額在50%~60%,低價位的產(chǎn)品市場份額在40%~50%。而且,根據(jù)近年來生物化工的發(fā)展趨勢及人們對醫(yī)藥衛(wèi)生的重視來看,高價位產(chǎn)品的發(fā)展速率高于低價位產(chǎn)品。
1.3技術(shù)水平
生物化工經(jīng)過80年代以后的蓬勃發(fā)展,不僅整個行業(yè)技術(shù)水平有大幅度提高,而且許多新技術(shù)也得到廣泛應用。
1.3.1發(fā)酵工程技術(shù)已見成效
據(jù)估計,全球發(fā)酵產(chǎn)品的市場有120~130億美元,其中抗生素占46%,氨基酸占16.3%,有機酸占13.2%,酶占10%,其它占14.5%。發(fā)酵產(chǎn)品市場的增大與發(fā)酵技術(shù)的進步分不開?,F(xiàn)代生物技術(shù)的進展推動了發(fā)酵工業(yè)的發(fā)展,發(fā)酵工業(yè)的收率和純度都比過去有了極大的提高。目前世界最大的串聯(lián)發(fā)酵裝置已達75m\許多公司對發(fā)酵工藝進行了調(diào)整,從而降低了生產(chǎn)成本。如ADM(ArcherDanie1sMid1and)和Cargill公司在20世紀90年代初對其發(fā)酵裝置進行改造,將以碳水化合物為原料的生產(chǎn)工藝改為以玉米粉為原料,從而降低了生產(chǎn)成本,ADM公司生產(chǎn)的賴氨酸成本比原先降低了一半。
1.3.2酶工程技術(shù)有了長足的進步
酶工程技術(shù)包括酶源開發(fā)、酶制劑生產(chǎn)、酶分離提純和固定化技術(shù)、酶反應器與酶的應用。目前世界酶制劑從酶源開發(fā)到酶的應用都已進入了良性發(fā)展階段,各階段生產(chǎn)企業(yè)和用戶關(guān)系密切,合作廣泛。據(jù)報道,1998年全球工業(yè)酶制劑的銷售額為13億美元,預計到2010年將增長到30億美元,每年以6.5%的速率增長。其中食用酶占40%,洗滌用酶占33%,其它(主要是紡織、造紙和飼料等用酶)占27%。
1.3.3分離與純化技術(shù)也有很大進步
影響生化產(chǎn)品價格的因素,首當其沖的是分離與純化過程,其費用通常占生產(chǎn)成本的50%~70%,有的甚至高達90%。分離步驟多、耗時長,往往成為制約生產(chǎn)的“瓶頸”。尋求經(jīng)濟適用的分離純化技術(shù),已成為生物化工領域的熱點。已大規(guī)模應用的分離純化技術(shù)有:雙水相革取、新型電泳分離、大規(guī)模制備色譜、膜分離等。
1.3.4上游技術(shù)廣泛應用于下游生產(chǎn)
利用基因工程技術(shù),不但成倍地提高了酶的活力,而且還可以將生物酶基因克隆到微生物中,構(gòu)建基因菌產(chǎn)生酶。利用基因工程,使多種淀粉酶、蛋白酶、纖維素酶、氨基酸合成途徑的關(guān)鍵酶得到改造、克隆,使酶的催化活性、穩(wěn)定性得到提高,氨基酸合成的代謝流得以拓寬,產(chǎn)量提高。隨著基因重組技術(shù)的發(fā)展,被稱為第二代基因工程的蛋白質(zhì)工程發(fā)展迅速,顯示出巨大潛力和光輝前景。利用蛋白質(zhì)工程,將可以生產(chǎn)具有特定氨基酸順序、高級結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和生理功能的新型蛋白質(zhì),可以定向改造酶的性能,從而生產(chǎn)出新型生化產(chǎn)品。
1.3.5新技術(shù)在生物化工中也得到了極大的應用
比如,在超臨界液體狀態(tài)下進行酶反應,從而大大降低酶反應過程的傳質(zhì)阻力,提高酶反應速率。超臨界C02無毒、不可燃、化學情性、易與反應底物分離。利用超臨界CO2取代有機溶劑進行酶反應,具有極大的發(fā)展?jié)摿?。又比如,微膠羹技術(shù)已被廣泛用于動物細胞的大規(guī)模培養(yǎng)、細胞和酶的固定化以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)的分離方面。
2.世界生物化工行業(yè)的發(fā)展趨勢
2.1工業(yè)結(jié)構(gòu)
行業(yè)與行業(yè)間的劃分將日趨模糊,企業(yè)間的合作將加大。目前,許多從事醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、環(huán)境、能源等方面生產(chǎn)的企業(yè),正在從事生物化工生產(chǎn)。特別是某些從事傳統(tǒng)化工行業(yè)的生產(chǎn)廠家,也紛紛涉足生物化工領域。如杜邦公司,長期以來主要從事有機化工和聚合材料的生產(chǎn),現(xiàn)在正加大生物化工的開發(fā)力度,已開發(fā)成功了生物法生產(chǎn)1,3-丙二醇工藝,并正在開發(fā)用改性大腸桿菌生產(chǎn)己二酸工藝。DSM公司以前主要從事抗菌素方面的生產(chǎn),現(xiàn)也加大了生物化工的投資力度。
由于生物化工涉及面廣,許多生化公司都有自己的專長,它們之間為了商業(yè)利益的合作也非常活躍。此外,隨著從事傳統(tǒng)行業(yè)的生產(chǎn)廠家的加入,由于技術(shù)與生產(chǎn)方面的原因,它們與從事生物化工開發(fā)與生產(chǎn)的企業(yè)合作也很頻繁。所有這一切,都使生物化工行業(yè)的合作越來越廣泛。如杜邦公司與杰寧科樂公司合作開發(fā)用生物法生產(chǎn)1,)丙二醇,進一步生產(chǎn)PTT樹脂。荷蘭的Purac公司與美國Cagill公司合資建設年產(chǎn)3.4萬tL。乳酸裝置,并計劃進一步發(fā)展到6.8萬V入DSM公司與美國Maxygen公司簽定了三年的研究合同,以利用Maxygen的
DNA重排和分子培養(yǎng)技術(shù),開發(fā)在7一ADCA和其它青霉素生產(chǎn)中使用的酶和菌種。
2.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)
生物化工產(chǎn)品正向?qū)I(yè)化、高科技含量、高附加值方向發(fā)展。傳統(tǒng)的低價位產(chǎn)品受到冷落,而高價位產(chǎn)品如生化藥物、保健品、生化催化劑等則備受青睞。許多公司為了追求較高利潤,都將低附加值的產(chǎn)品剝離。如日本武田藥品工業(yè)公司不再生產(chǎn)味精,轉(zhuǎn)而生產(chǎn)其它高附加值的調(diào)味品如肌甘酸二鈉(IMP)和鳥甘酸二鈉(GwtP)。另外,生物化工將涉足它以前很少涉足的領域如高分子材料和表面活性劑等。
生化藥物由于附加值高而成為今后生物化工領域發(fā)展的重點。1997年生化藥物市場銷售額達130億美元,其中細胞分裂素80億美元,激素30億美元,其它20億美元;就具體藥物而論,促紅細胞生長素35億美元,人胰島素18億美元,粒性白細胞克隆刺激因子16億美元,人生長激素15億美元,小干擾素11億美元。預計今后其市場銷售額還將以8%的速率增長。
在氨基酸方面,雖然用于藥物合成氨基酸的量相對較小,但其發(fā)展?jié)摿艽?。?jù)報道,500種主要藥物中,有18%含有氨基酸或其衍生物的合成。在藥物合成中,使用最廣泛的是L。脯氨酸、r苯甘氨酸和r對羥基苯甘氨酸。L。脯氨酸用于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的合成,匹苯甘氨酸和r對羥基苯甘氨酸用于抗生素的合成。另外,多肽也是今后的發(fā)展重點之一。多肽是指有2以上氨基酸用肽鍵組成的化合物,在臨床上使用非常廣泛,主要用于治療癌癥、HIV病毒和兔疫系統(tǒng)功能減退、對傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)生抗體的感染以及疫苗等。全球合成多肽原藥的產(chǎn)量在100kg左右,但銷售額達2.5億~3億美元,而做成制劑的銷售額則達25億~30億美元。多肽原藥需求量的年增長率在10%以上。
碳水化合物方面,用于臨床的碳水化合物受到人們越來越多的關(guān)注。但是,用于臨床的碳水化合物結(jié)構(gòu)復雜,如一對單糖,其不同的化學鍵就多達22種。因此,用化學法合成復雜的碳水化合物比較困難,難以實現(xiàn)工業(yè)化,而用酶法合成則是一條切實可行的途徑。
作為生化催化劑的酶,也將是今后發(fā)展的重點。1997年,生化用催化劑銷售額約1.3億美元,在過去的3~5年間,每年增長速率在8%~9%,預計在未來的3~5年間,將以同樣速度增長。生化催化劑主要用于手性藥物的合成。當前,手性藥物已成為國際新藥研究與開發(fā)的新方向之一。
1997年手性藥物制劑世界市場的銷售額為879億美元,占藥品市場的28.3%,到2000年將達到900億美元。在未來的25年內(nèi),約有一半的手性藥物要通過生化催化合成,因此,生化催化劑無論從需求量和需求種類來看,都具有很大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
生化表面活性劑由于具有無毒、生物降解性好等優(yōu)點,今后可能成為表面活性劑的升級換代產(chǎn)品,但目前還處于探索階段。
生物化工在高分子材料、特殊化學品、生物晶片、環(huán)保等方面也將有極大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
2.3技術(shù)水平
不斷提高菌株活力、發(fā)酵水平、生化反應過程、分離純化水平,依然是生物化工面臨的課題。
在菌種開發(fā)方面,由于從20世紀70年代以來從自然界中篩選菌種以獲得新的代謝產(chǎn)物的機會明顯減少,人們便考慮利用已知菌種經(jīng)適當改變其代謝特性后生產(chǎn)新的產(chǎn)品。如日本協(xié)和發(fā)酵公司已成功地把生產(chǎn)谷氨酸的菌種改為生產(chǎn)色氨酸。
在生化反應器方面,反應器放大一直是一個老大難的問題。因此,利用計算機技術(shù)對整個生化反應過程進行數(shù)字化處理,從而優(yōu)化反應過程,是今后的發(fā)展方向之一。
在分離純化方面,親和層析受到廣泛重視,并有人研制了一種綜合專家系統(tǒng)軟件包,可在幾分鐘內(nèi)告知對方被分離物系的分離方法和順序,以便根據(jù)產(chǎn)品所需進行取舍。
另外,在生化過程的在線檢測和控制方面,利用生物傳感器和計算機監(jiān)控,依然是今后的發(fā)展方向。
在酶催化反應中將發(fā)展有機溶劑中的催化反應。
生物上游技術(shù)的發(fā)展,將對生物化工產(chǎn)生深遠影響。人們對從病毒、細菌、植物、動物到人類基因組順序測定工作十分重視,并在此基礎上形成了基因許多產(chǎn)品一哄而上,盲目上馬,遍地開花,最終形成惡性競爭,許多企業(yè)破產(chǎn)倒閉。在競爭中生存下來的企業(yè),也是元氣大傷,難以進一步組織技術(shù)改造。如僅江蘇省停產(chǎn)的發(fā)酵生產(chǎn)線就多達上百條。另外,行業(yè)內(nèi)企業(yè)間的生產(chǎn)水平相差懸殊,企業(yè)技術(shù)裝備水平達到20世紀80年代以后國際先進水平的僅占20%~30%,多數(shù)處于20世紀60~70年代水平。
二是產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不合理,品種單一,低檔次產(chǎn)品重復生產(chǎn),不能適應需求。在我國高檔的醫(yī)藥生化產(chǎn)品如激素、生長因子、干擾素、藥用多肽等,有的產(chǎn)量很小,有的沒有生產(chǎn),因此每年都需進口。
三是在生產(chǎn)技術(shù)上,工藝、設備不配套,上下游技術(shù)不配套,產(chǎn)物的收得率低。我國雖然某些產(chǎn)品如檸檬酸、乳酸等發(fā)酵水平較高,但大多數(shù)產(chǎn)品的收率都低于國外,酶制劑的活力也明顯低于國外,生化反應器和分離純化技術(shù)更是落后國外15~20年。每年都要花費大量資金從國外進口生物反應器、細胞破碎機、分離純化設備及分離介質(zhì)、生物傳感器和計算機監(jiān)控設備。
四是有些產(chǎn)品投入產(chǎn)出比達15/=以上,造成嚴重的資源浪費和環(huán)境污染。
五是基礎研究薄弱,技術(shù)創(chuàng)新能力不強,企業(yè)的技術(shù)開發(fā)、技術(shù)吸收能力差,生產(chǎn)發(fā)展多數(shù)依靠傳統(tǒng)的夕蜒型、粗放型擴大投資的增長模式,效益低、市場競爭力低。
3.2建議針對我國生物化工行業(yè)存在的問題,筆者有以下建議:
3.2.1擴大經(jīng)濟規(guī)模,提高競爭力要鼓勵建設大型的生物化工企業(yè)集團公司,使之集科研、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售干一體。尤其要培育一批科技創(chuàng)新型企業(yè)。同時,也要鼓勵在某些方面有一定特色的小型技術(shù)創(chuàng)新型生化公司的發(fā)展,并淘汰一批生產(chǎn)規(guī)模小、生產(chǎn)技術(shù)落后、沒有市場競爭力的企業(yè),從整體上優(yōu)化我國生物化工的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。
3.2.2調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)要發(fā)展高檔產(chǎn)品,如高檔醫(yī)藥生化產(chǎn)品、功能性食品及添加劑(主要有低熱值、低膽固醇、低脂肪、提高免疫功能、抗炎、抗癌等產(chǎn)品)、生化催化劑等。另外,也應發(fā)展眾多精細化工產(chǎn)品及用化學法無法生產(chǎn)或很難生產(chǎn)的產(chǎn)品,如微生物多糖、生物色素、工業(yè)酶制劑、甜味劑、表面活性劑、高分子材料等。
3.2.3節(jié)約有限資源,強化環(huán)境保護在生化生產(chǎn)組學(genomics)。近年來又在信息學(informatics)的基礎上建立了生物信息學(bioinformatics)。信息學的內(nèi)容包括信息科學十生物技術(shù)十生物工程十生物動力學等的綜合信息系統(tǒng)??梢灶A見,基因組學和生物信息學在生物化工中應用的商業(yè)前景極為可觀。
另外,其它行業(yè)的新技術(shù)如分子蒸餾技術(shù)、組合化學(combinatoricalchemistry)等,也將在生物化工中得到應用。
3.我國生物化工的發(fā)層現(xiàn)狀及建議
3.1發(fā)展現(xiàn)狀
我國生物化工行業(yè)經(jīng)過長期發(fā)展,已有一定基礎。特別是改革開放以后,生物化工的發(fā)展進入了一個嶄新的階段。目前生物化工產(chǎn)品也涉及醫(yī)藥、保健、農(nóng)藥、食品與飼料、有機酸等各個方面。
在醫(yī)藥方面,抗生素得到迅猛發(fā)展61998年我國抗生素的產(chǎn)量達到33486h青霉素的產(chǎn)量居世界首位。其它生化藥物中,初步形成產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的有干擾素、白細胞介素。2、乙型肝炎工程疫苗。
在農(nóng)藥方面,生物農(nóng)藥品種達12種,主要有蘇云金桿菌、井崗霉素、赤霉素等。其中,井崗霉素的產(chǎn)量居世界第一位。
在食品與飼料方面,作為三大發(fā)酵制品的味精、檸檬酸、酶制劑的產(chǎn)量也有很大的增加/1998年味精產(chǎn)量從1990年的22.3萬、增加到56.4萬一檸檬酸產(chǎn)量從1990年的6.13萬、增加到56.4萬一酶制劑從1990年的8.5萬t增加到24萬t。酵母及淀粉糖的產(chǎn)量也有明顯增加。我國的味精生產(chǎn)和消費居世界第一,檸檬酸的生產(chǎn)和出口也居世界第一。另外,1998年乳酸的產(chǎn)量在1.5萬t左右,賴氨酸的產(chǎn)量在2萬t左右,卜蘋果酸的產(chǎn)量在6000t。
在有機酸方面,衣康酸的產(chǎn)量達5000乙我國開發(fā)的生物法長鏈二元酸工藝居世界領先地位,目前生產(chǎn)能力達500Va以上,并有數(shù)家企業(yè)有建設長鏈二元酸生產(chǎn)裝置的意向。
在保健品方面,我國已能用生物法生產(chǎn)多種氨基酸、維生素和核酸等。另外,我國生物法丙烯酞胺的生產(chǎn)能力達到2萬V山與日本同處于世界領先地位。
但是與發(fā)達國家相比,我國生物化工行業(yè)存在著許多問題:
一是我國的生物化工產(chǎn)業(yè)主要以醫(yī)藥、輕工、食品業(yè)為主。部分企業(yè)對生物化工產(chǎn)品大都是精細化工產(chǎn)品這一點了解不夠,加之行業(yè)規(guī)范也不夠,導致過程中,應選擇合適的原料,以降低成本與消耗,并加強廢物處理,減少環(huán)境污染。
3.2.4提高生產(chǎn)技術(shù)水平,特別是下游技術(shù)水平因為我國生物技術(shù)上游技術(shù)水平與國外相差僅3~5年,而下游技術(shù)水平則比國外相差15年以上,改造傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù),不斷提高發(fā)酵法產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)水平,開發(fā)生物反應器,提高我國生物化工產(chǎn)品分離和提純技術(shù),大規(guī)模開發(fā)生物化工裝備等應首先提上議事日程。另外,還應積極采用微生物法代替化學法,開發(fā)基礎化工新產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)。
3.2.5加強產(chǎn)學研結(jié)合,注重上下游結(jié)合國內(nèi)生物化工技術(shù)力量分散,為了做到優(yōu)勢互補,應加強產(chǎn)學研結(jié)合。另外在生物化工生產(chǎn)過程中遇到的很多問題,都是由于上、下游結(jié)合不夠緊密而影響技術(shù)經(jīng)濟指標。因此,在人力和財力的投入上,應考慮上下游結(jié)合,以加快生物化工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
生物化學工程(又叫生化工程或生物化工)是化學工程與生物技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物。生物化工是生物技術(shù)的重要分支。與傳統(tǒng)化學工業(yè)相比,生物化工有某些突出特點:①主要以可再生資源作原料;②反應條件溫和,多為常溫、常壓、能耗低、選擇性好、效率高的生產(chǎn)過程;③環(huán)境污染較少;④投資較小;⑤能生產(chǎn)目前不能生產(chǎn)的或用化學法生產(chǎn)較困難的性能優(yōu)異的產(chǎn)品。由于這些特點,生物化工已成為化工領域重點發(fā)展的行業(yè)。
1.世界生物化工行業(yè)的現(xiàn)狀
生物化工發(fā)展至今已經(jīng)歷了半個多世紀,最早主要是生產(chǎn)抗生素;隨后,是為氨基酸發(fā)酵、舀體激素的生物轉(zhuǎn)化、維生素的生物法生產(chǎn)、單細胞蛋白生產(chǎn)及淀粉糖生產(chǎn)等工業(yè)化服務。自20世紀80年代起,隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的興起,生物化工又利用重組微生物、動植物細胞大規(guī)模培養(yǎng)等手段生產(chǎn)藥用多肽、蛋白、疫苗、干擾素等。而且,生物化工的應用已涉及到人民生活的方方面面,包括農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、化輕原料生產(chǎn)、醫(yī)藥衛(wèi)生、食品、環(huán)境保護、資源和能源的開發(fā)等各領域。隨著生物化工上游技術(shù)——生物工程技術(shù)的進步以及化學工程、信息技術(shù)(IT)和生物信息學(bioinformatics)等學科技術(shù)的發(fā)展,生物化工將迎來又一個嶄新的發(fā)展時期。
生物化工行業(yè)經(jīng)過50多年的發(fā)展,已形成了一個完整的工業(yè)體系,整個行業(yè)也出現(xiàn)了一些新的發(fā)展態(tài)勢。下面簡要描述生物化工行業(yè)的現(xiàn)狀。
1.1工業(yè)結(jié)構(gòu)
由于生物化工涉及面廣,涉及的行業(yè)多,所以從事生物化工的企業(yè)較多。據(jù)報道,90年代中期,美國生物化工企業(yè)有:000多家,西歐有580多家,日本有300多家。近年來,雖然由于行業(yè)競爭日趨激烈,生物化工企業(yè)有較大幅度減少,但與生命科學(主要指醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)生化技術(shù))諸侯割據(jù)的局面相比,生物化工行業(yè)依然是百花齊放,百家爭鳴。既有象諾華、捷利康等從事生命科學的世界性大公司,也有象DSM、諾和諾德等大型的精細化工公司,當然也有在某一方面有專長的小公司如Altus等。而且,由于世界大公司正把注意力向生命科學部分轉(zhuǎn)移,生物化工行業(yè)百花齊放的局面在很長一段時間內(nèi)不會有什么改變。
1.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)
傳統(tǒng)的生物化工行業(yè)主要是指抗生素(如青霉素等)、食品(如酒精、味精等)等行業(yè),而在目前,它已幾乎滲透到人民生活的各方面如醫(yī)藥、保健、農(nóng)業(yè)、環(huán)境、能源、材料等。同時,生物化工產(chǎn)品也得到了極大的拓展:醫(yī)藥方面有各種新型抗生素、干擾素、胰島素、生長激素、各種生長因子、疫苗等;氨基酸和多肽方面有賴氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸等以及各種多肽;酶制劑有160多種,主要有糖化酶、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶、青霉素酶、過氧化氫酶等;生物農(nóng)藥有Bt、春日霉素、多氧霉素、井崗霉素等;有機酸有檸檬酸、乳酸、蘋果酸、衣康酸、延胡索酸、已二酸、脂肪酸、卜酮戊二酸、l亞麻酸、透明質(zhì)酸等。還有微生物法1,3.丙二醇、丙烯酞胺等。
目前,全球生物化工年銷售額在400億美元左右,每年約以7%~8%的速率增長。從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)來看,生物化工領域生產(chǎn)規(guī)模范圍極廣,市場年需求量僅為千克級的干擾素、促紅細胞生長素等昂貴產(chǎn)品(價格可達數(shù)萬美元/g)與年需求量逾萬噸的抗生素、酶、食品與飼料添加劑、日用與農(nóng)業(yè)生化制品等低價位產(chǎn)品(部分價格不到:美元/g)幾乎平分秋色。高價位的產(chǎn)品市場份額在50%~60%,低價位的產(chǎn)品市場份額在40%~50%。而且,根據(jù)近年來生物化工的發(fā)展趨勢及人們對醫(yī)藥衛(wèi)生的重視來看,高價位產(chǎn)品的發(fā)展速率高于低價位產(chǎn)品。
1.3技術(shù)水平
生物化工經(jīng)過80年代以后的蓬勃發(fā)展,不僅整個行業(yè)技術(shù)水平有大幅度提高,而且許多新技術(shù)也得到廣泛應用。
1.3.1發(fā)酵工程技術(shù)已見成效
據(jù)估計,全球發(fā)酵產(chǎn)品的市場有120~130億美元,其中抗生素占46%,氨基酸占16.3%,有機酸占13.2%,酶占10%,其它占14.5%。發(fā)酵產(chǎn)品市場的增大與發(fā)酵技術(shù)的進步分不開?,F(xiàn)代生物技術(shù)的進展推動了發(fā)酵工業(yè)的發(fā)展,發(fā)酵工業(yè)的收率和純度都比過去有了極大的提高。目前世界最大的串聯(lián)發(fā)酵裝置已達75m\許多公司對發(fā)酵工藝進行了調(diào)整,從而降低了生產(chǎn)成本。如ADM(ArcherDanie1sMid1and)和Cargill公司在20世紀90年代初對其發(fā)酵裝置進行改造,將以碳水化合物為原料的生產(chǎn)工藝改為以玉米粉為原料,從而降低了生產(chǎn)成本,ADM公司生產(chǎn)的賴氨酸成本比原先降低了一半。
1.3.2酶工程技術(shù)有了長足的進步
酶工程技術(shù)包括酶源開發(fā)、酶制劑生產(chǎn)、酶分離提純和固定化技術(shù)、酶反應器與酶的應用。目前世界酶制劑從酶源開發(fā)到酶的應用都已進入了良性發(fā)展階段,各階段生產(chǎn)企業(yè)和用戶關(guān)系密切,合作廣泛。據(jù)報道,1998年全球工業(yè)酶制劑的銷售額為13億美元,預計到2010年將增長到30億美元,每年以6.5%的速率增長。其中食用酶占40%,洗滌用酶占33%,其它(主要是紡織、造紙和飼料等用酶)占27%。
1.3.3分離與純化技術(shù)也有很大進步
影響生化產(chǎn)品價格的因素,首當其沖的是分離與純化過程,其費用通常占生產(chǎn)成本的50%~70%,有的甚至高達90%。分離步驟多、耗時長,往往成為制約生產(chǎn)的“瓶頸”。尋求經(jīng)濟適用的分離純化技術(shù),已成為生物化工領域的熱點。已大規(guī)模應用的分離純化技術(shù)有:雙水相革取、新型電泳分離、大規(guī)模制備色譜、膜分離等。
1.3.4上游技術(shù)廣泛應用于下游生產(chǎn)
利用基因工程技術(shù),不但成倍地提高了酶的活力,而且還可以將生物酶基因克隆到微生物中,構(gòu)建基因菌產(chǎn)生酶。利用基因工程,使多種淀粉酶、蛋白酶、纖維素酶、氨基酸合成途徑的關(guān)鍵酶得到改造、克隆,使酶的催化活性、穩(wěn)定性得到提高,氨基酸合成的代謝流得以拓寬,產(chǎn)量提高。隨著基因重組技術(shù)的發(fā)展,被稱為第二代基因工程的蛋白質(zhì)工程發(fā)展迅速,顯示出巨大潛力和光輝前景。利用蛋白質(zhì)工程,將可以生產(chǎn)具有特定氨基酸順序、高級結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和生理功能的新型蛋白質(zhì),可以定向改造酶的性能,從而生產(chǎn)出新型生化產(chǎn)品。
1.3.5新技術(shù)在生物化工中也得到了極大的應用
比如,在超臨界液體狀態(tài)下進行酶反應,從而大大降低酶反應過程的傳質(zhì)阻力,提高酶反應速率。超臨界C02無毒、不可燃、化學情性、易與反應底物分離。利用超臨界CO2取代有機溶劑進行酶反應,具有極大的發(fā)展?jié)摿?。又比如,微膠羹技術(shù)已被廣泛用于動物細胞的大規(guī)模培養(yǎng)、細胞和酶的固定化以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)的分離方面。
2.世界生物化工行業(yè)的發(fā)展趨勢
2.1工業(yè)結(jié)構(gòu)
行業(yè)與行業(yè)間的劃分將日趨模糊,企業(yè)間的合作將加大。目前,許多從事醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、環(huán)境、能源等方面生產(chǎn)的企業(yè),正在從事生物化工生產(chǎn)。特別是某些從事傳統(tǒng)化工行業(yè)的生產(chǎn)廠家,也紛紛涉足生物化工領域。如杜邦公司,長期以來主要從事有機化工和聚合材料的生產(chǎn),現(xiàn)在正加大生物化工的開發(fā)力度,已開發(fā)成功了生物法生產(chǎn)1,3-丙二醇工藝,并正在開發(fā)用改性大腸桿菌生產(chǎn)己二酸工藝。DSM公司以前主要從事抗菌素方面的生產(chǎn),現(xiàn)也加大了生物化工的投資力度。
由于生物化工涉及面廣,許多生化公司都有自己的專長,它們之間為了商業(yè)利益的合作也非?;钴S。此外,隨著從事傳統(tǒng)行業(yè)的生產(chǎn)廠家的加入,由于技術(shù)與生產(chǎn)方面的原因,它們與從事生物化工開發(fā)與生產(chǎn)的企業(yè)合作也很頻繁。所有這一切,都使生物化工行業(yè)的合作越來越廣泛。如杜邦公司與杰寧科樂公司合作開發(fā)用生物法生產(chǎn)1,)丙二醇,進一步生產(chǎn)PTT樹脂。荷蘭的Purac公司與美國Cagill公司合資建設年產(chǎn)3.4萬tL。乳酸裝置,并計劃進一步發(fā)展到6.8萬V入DSM公司與美國Maxygen公司簽定了三年的研究合同,以利用Maxygen的DNA重排和分子培養(yǎng)技術(shù),開發(fā)在7一ADCA和其它青霉素生產(chǎn)中使用的酶和菌種。2.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)
生物化工產(chǎn)品正向?qū)I(yè)化、高科技含量、高附加值方向發(fā)展。傳統(tǒng)的低價位產(chǎn)品受到冷落,而高價位產(chǎn)品如生化藥物、保健品、生化催化劑等則備受青睞。許多公司為了追求較高利潤,都將低附加值的產(chǎn)品剝離。如日本武田藥品工業(yè)公司不再生產(chǎn)味精,轉(zhuǎn)而生產(chǎn)其它高附加值的調(diào)味品如肌甘酸二鈉(IMP)和鳥甘酸二鈉(GwtP)。另外,生物化工將涉足它以前很少涉足的領域如高分子材料和表面活性劑等。
生化藥物由于附加值高而成為今后生物化工領域發(fā)展的重點。1997年生化藥物市場銷售額達130億美元,其中細胞分裂素80億美元,激素30億美元,其它20億美元;就具體藥物而論,促紅細胞生長素35億美元,人胰島素18億美元,粒性白細胞克隆刺激因子16億美元,人生長激素15億美元,小干擾素11億美元。預計今后其市場銷售額還將以8%的速率增長。
在氨基酸方面,雖然用于藥物合成氨基酸的量相對較小,但其發(fā)展?jié)摿艽?。?jù)報道,500種主要藥物中,有18%含有氨基酸或其衍生物的合成。在藥物合成中,使用最廣泛的是L。脯氨酸、r苯甘氨酸和r對羥基苯甘氨酸。L。脯氨酸用于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的合成,匹苯甘氨酸和r對羥基苯甘氨酸用于抗生素的合成。另外,多肽也是今后的發(fā)展重點之一。多肽是指有2以上氨基酸用肽鍵組成的化合物,在臨床上使用非常廣泛,主要用于治療癌癥、HIV病毒和兔疫系統(tǒng)功能減退、對傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)生抗體的感染以及疫苗等。全球合成多肽原藥的產(chǎn)量在100kg左右,但銷售額達2.5億~3億美元,而做成制劑的銷售額則達25億~30億美元。多肽原藥需求量的年增長率在10%以上。
碳水化合物方面,用于臨床的碳水化合物受到人們越來越多的關(guān)注。但是,用于臨床的碳水化合物結(jié)構(gòu)復雜,如一對單糖,其不同的化學鍵就多達22種。因此,用化學法合成復雜的碳水化合物比較困難,難以實現(xiàn)工業(yè)化,而用酶法合成則是一條切實可行的途徑。
作為生化催化劑的酶,也將是今后發(fā)展的重點。1997年,生化用催化劑銷售額約1.3億美元,在過去的3~5年間,每年增長速率在8%~9%,預計在未來的3~5年間,將以同樣速度增長。生化催化劑主要用于手性藥物的合成。當前,手性藥物已成為國際新藥研究與開發(fā)的新方向之一。
1997年手性藥物制劑世界市場的銷售額為879億美元,占藥品市場的28.3%,到2000年將達到900億美元。在未來的25年內(nèi),約有一半的手性藥物要通過生化催化合成,因此,生化催化劑無論從需求量和需求種類來看,都具有很大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
生化表面活性劑由于具有無毒、生物降解性好等優(yōu)點,今后可能成為表面活性劑的升級換代產(chǎn)品,但目前還處于探索階段。
生物化工在高分子材料、特殊化學品、生物晶片、環(huán)保等方面也將有極大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
2.3技術(shù)水平
不斷提高菌株活力、發(fā)酵水平、生化反應過程、分離純化水平,依然是生物化工面臨的課題。
在菌種開發(fā)方面,由于從20世紀70年代以來從自然界中篩選菌種以獲得新的代謝產(chǎn)物的機會明顯減少,人們便考慮利用已知菌種經(jīng)適當改變其代謝特性后生產(chǎn)新的產(chǎn)品。如日本協(xié)和發(fā)酵公司已成功地把生產(chǎn)谷氨酸的菌種改為生產(chǎn)色氨酸。
在生化反應器方面,反應器放大一直是一個老大難的問題。因此,利用計算機技術(shù)對整個生化反應過程進行數(shù)字化處理,從而優(yōu)化反應過程,是今后的發(fā)展方向之一。
在分離純化方面,親和層析受到廣泛重視,并有人研制了一種綜合專家系統(tǒng)軟件包,可在幾分鐘內(nèi)告知對方被分離物系的分離方法和順序,以便根據(jù)產(chǎn)品所需進行取舍。
另外,在生化過程的在線檢測和控制方面,利用生物傳感器和計算機監(jiān)控,依然是今后的發(fā)展方向。
在酶催化反應中將發(fā)展有機溶劑中的催化反應。
生物上游技術(shù)的發(fā)展,將對生物化工產(chǎn)生深遠影響。人們對從病毒、細菌、植物、動物到人類基因組順序測定工作十分重視,并在此基礎上形成了基因許多產(chǎn)品一哄而上,盲目上馬,遍地開花,最終形成惡性競爭,許多企業(yè)破產(chǎn)倒閉。在競爭中生存下來的企業(yè),也是元氣大傷,難以進一步組織技術(shù)改造。如僅江蘇省停產(chǎn)的發(fā)酵生產(chǎn)線就多達上百條。另外,行業(yè)內(nèi)企業(yè)間的生產(chǎn)水平相差懸殊,企業(yè)技術(shù)裝備水平達到20世紀80年代以后國際先進水平的僅占20%~30%,多數(shù)處于20世紀60~70年代水平。
二是產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不合理,品種單一,低檔次產(chǎn)品重復生產(chǎn),不能適應需求。在我國高檔的醫(yī)藥生化產(chǎn)品如激素、生長因子、干擾素、藥用多肽等,有的產(chǎn)量很小,有的沒有生產(chǎn),因此每年都需進口。
三是在生產(chǎn)技術(shù)上,工藝、設備不配套,上下游技術(shù)不配套,產(chǎn)物的收得率低。我國雖然某些產(chǎn)品如檸檬酸、乳酸等發(fā)酵水平較高,但大多數(shù)產(chǎn)品的收率都低于國外,酶制劑的活力也明顯低于國外,生化反應器和分離純化技術(shù)更是落后國外15~20年。每年都要花費大量資金從國外進口生物反應器、細胞破碎機、分離純化設備及分離介質(zhì)、生物傳感器和計算機監(jiān)控設備。
四是有些產(chǎn)品投入產(chǎn)出比達15/=以上,造成嚴重的資源浪費和環(huán)境污染。
五是基礎研究薄弱,技術(shù)創(chuàng)新能力不強,企業(yè)的技術(shù)開發(fā)、技術(shù)吸收能力差,生產(chǎn)發(fā)展多數(shù)依靠傳統(tǒng)的夕蜒型、粗放型擴大投資的增長模式,效益低、市場競爭力低。
3.2建議針對我國生物化工行業(yè)存在的問題,筆者有以下建議:
3.2.1擴大經(jīng)濟規(guī)模,提高競爭力要鼓勵建設大型的生物化工企業(yè)集團公司,使之集科研、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售干一體。尤其要培育一批科技創(chuàng)新型企業(yè)。同時,也要鼓勵在某些方面有一定特色的小型技術(shù)創(chuàng)新型生化公司的發(fā)展,并淘汰一批生產(chǎn)規(guī)模小、生產(chǎn)技術(shù)落后、沒有市場競爭力的企業(yè),從整體上優(yōu)化我國生物化工的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。
3.2.2調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)要發(fā)展高檔產(chǎn)品,如高檔醫(yī)藥生化產(chǎn)品、功能性食品及添加劑(主要有低熱值、低膽固醇、低脂肪、提高免疫功能、抗炎、抗癌等產(chǎn)品)、生化催化劑等。另外,也應發(fā)展眾多精細化工產(chǎn)品及用化學法無法生產(chǎn)或很難生產(chǎn)的產(chǎn)品,如微生物多糖、生物色素、工業(yè)酶制劑、甜味劑、表面活性劑、高分子材料等。
3.2.3節(jié)約有限資源,強化環(huán)境保護在生化生產(chǎn)組學(genomics)。近年來又在信息學(informatics)的基礎上建立了生物信息學(bioinformatics)。信息學的內(nèi)容包括信息科學十生物技術(shù)十生物工程十生物動力學等的綜合信息系統(tǒng)??梢灶A見,基因組學和生物信息學在生物化工中應用的商業(yè)前景極為可觀。
另外,其它行業(yè)的新技術(shù)如分子蒸餾技術(shù)、組合化學(combinatoricalchemistry)等,也將在生物化工中得到應用。
3.我國生物化工的發(fā)層現(xiàn)狀及建議
3.1發(fā)展現(xiàn)狀
我國生物化工行業(yè)經(jīng)過長期發(fā)展,已有一定基礎。特別是改革開放以后,生物化工的發(fā)展進入了一個嶄新的階段。目前生物化工產(chǎn)品也涉及醫(yī)藥、保健、農(nóng)藥、食品與飼料、有機酸等各個方面。
在醫(yī)藥方面,抗生素得到迅猛發(fā)展61998年我國抗生素的產(chǎn)量達到33486h青霉素的產(chǎn)量居世界首位。其它生化藥物中,初步形成產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的有干擾素、白細胞介素。2、乙型肝炎工程疫苗。
在農(nóng)藥方面,生物農(nóng)藥品種達12種,主要有蘇云金桿菌、井崗霉素、赤霉素等。其中,井崗霉素的產(chǎn)量居世界第一位。
在食品與飼料方面,作為三大發(fā)酵制品的味精、檸檬酸、酶制劑的產(chǎn)量也有很大的增加/1998年味精產(chǎn)量從1990年的22.3萬、增加到56.4萬一檸檬酸產(chǎn)量從1990年的6.13萬、增加到56.4萬一酶制劑從1990年的8.5萬t增加到24萬t。酵母及淀粉糖的產(chǎn)量也有明顯增加。我國的味精生產(chǎn)和消費居世界第一,檸檬酸的生產(chǎn)和出口也居世界第一。另外,1998年乳酸的產(chǎn)量在1.5萬t左右,賴氨酸的產(chǎn)量在2萬t左右,卜蘋果酸的產(chǎn)量在6000t。
在有機酸方面,衣康酸的產(chǎn)量達5000乙我國開發(fā)的生物法長鏈二元酸工藝居世界領先地位,目前生產(chǎn)能力達500Va以上,并有數(shù)家企業(yè)有建設長鏈二元酸生產(chǎn)裝置的意向。
在保健品方面,我國已能用生物法生產(chǎn)多種氨基酸、維生素和核酸等。另外,我國生物法丙烯酞胺的生產(chǎn)能力達到2萬V山與日本同處于世界領先地位。
但是與發(fā)達國家相比,我國生物化工行業(yè)存在著許多問題:
一是我國的生物化工產(chǎn)業(yè)主要以醫(yī)藥、輕工、食品業(yè)為主。部分企業(yè)對生物化工產(chǎn)品大都是精細化工產(chǎn)品這一點了解不夠,加之行業(yè)規(guī)范也不夠,導致過程中,應選擇合適的原料,以降低成本與消耗,并加強廢物處理,減少環(huán)境污染。
3.2.4提高生產(chǎn)技術(shù)水平,特別是下游技術(shù)水平因為我國生物技術(shù)上游技術(shù)水平與國外相差僅3~5年,而下游技術(shù)水平則比國外相差15年以上,改造傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù),不斷提高發(fā)酵法產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)水平,開發(fā)生物反應器,提高我國生物化工產(chǎn)品分離和提純技術(shù),大規(guī)模開發(fā)生物化工裝備等應首先提上議事日程。另外,還應積極采用微生物法代替化學法,開發(fā)基礎化工新產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)。
3.2.5加強產(chǎn)學研結(jié)合,注重上下游結(jié)合國內(nèi)生物化工技術(shù)力量分散,為了做到優(yōu)勢互補,應加強產(chǎn)學研結(jié)合。另外在生物化工生產(chǎn)過程中遇到的很多問題,都是由于上、下游結(jié)合不夠緊密而影響技術(shù)經(jīng)濟指標。因此,在人力和財力的投入上,應考慮上下游結(jié)合,以加快生物化工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
生物化學工程(又叫生化工程或生物化工)是化學工程與生物技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物。生物化工是生物技術(shù)的重要分支。與傳統(tǒng)化學工業(yè)相比,生物化工有某些突出特點:①主要以可再生資源作原料;②反應條件溫和,多為常溫、常壓、能耗低、選擇性好、效率高的生產(chǎn)過程;③環(huán)境污染較少;④投資較??;⑤能生產(chǎn)目前不能生產(chǎn)的或用化學法生產(chǎn)較困難的性能優(yōu)異的產(chǎn)品。由于這些特點,生物化工已成為化工領域重點發(fā)展的行業(yè)。
1.世界生物化工行業(yè)的現(xiàn)狀
生物化工發(fā)展至今已經(jīng)歷了半個多世紀,最早主要是生產(chǎn)抗生素;隨后,是為氨基酸發(fā)酵、舀體激素的生物轉(zhuǎn)化、維生素的生物法生產(chǎn)、單細胞蛋白生產(chǎn)及淀粉糖生產(chǎn)等工業(yè)化服務。自20世紀80年代起,隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的興起,生物化工又利用重組微生物、動植物細胞大規(guī)模培養(yǎng)等手段生產(chǎn)藥用多肽、蛋白、疫苗、干擾素等。而且,生物化工的應用已涉及到人民生活的方方面面,包括農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、化輕原料生產(chǎn)、醫(yī)藥衛(wèi)生、食品、環(huán)境保護、資源和能源的開發(fā)等各領域。隨著生物化工上游技術(shù)——生物工程技術(shù)的進步以及化學工程、信息技術(shù)(IT)和生物信息學(bioinformatics)等學科技術(shù)的發(fā)展,生物化工將迎來又一個嶄新的發(fā)展時期。
生物化工行業(yè)經(jīng)過50多年的發(fā)展,已形成了一個完整的工業(yè)體系,整個行業(yè)也出現(xiàn)了一些新的發(fā)展態(tài)勢。下面簡要描述生物化工行業(yè)的現(xiàn)狀。
1.1工業(yè)結(jié)構(gòu)
由于生物化工涉及面廣,涉及的行業(yè)多,所以從事生物化工的企業(yè)較多。據(jù)報道,90年代中期,美國生物化工企業(yè)有:000多家,西歐有580多家,日本有300多家。近年來,雖然由于行業(yè)競爭日趨激烈,生物化工企業(yè)有較大幅度減少,但與生命科學(主要指醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)生化技術(shù))諸侯割據(jù)的局面相比,生物化工行業(yè)依然是百花齊放,百家爭鳴。既有象諾華、捷利康等從事生命科學的世界性大公司,也有象DSM、諾和諾德等大型的精細化工公司,當然也有在某一方面有專長的小公司如Altus等。而且,由于世界大公司正把注意力向生命科學部分轉(zhuǎn)移,生物化工行業(yè)百花齊放的局面在很長一段時間內(nèi)不會有什么改變。
1.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)
傳統(tǒng)的生物化工行業(yè)主要是指抗生素(如青霉素等)、食品(如酒精、味精等)等行業(yè),而在目前,它已幾乎滲透到人民生活的各方面如醫(yī)藥、保健、農(nóng)業(yè)、環(huán)境、能源、材料等。同時,生物化工產(chǎn)品也得到了極大的拓展:醫(yī)藥方面有各種新型抗生素、干擾素、胰島素、生長激素、各種生長因子、疫苗等;氨基酸和多肽方面有賴氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸等以及各種多肽;酶制劑有160多種,主要有糖化酶、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶、青霉素酶、過氧化氫酶等;生物農(nóng)藥有Bt、春日霉素、多氧霉素、井崗霉素等;有機酸有檸檬酸、乳酸、蘋果酸、衣康酸、延胡索酸、已二酸、脂肪酸、卜酮戊二酸、l亞麻酸、透明質(zhì)酸等。還有微生物法1,3.丙二醇、丙烯酞胺等。
目前,全球生物化工年銷售額在400億美元左右,每年約以7%~8%的速率增長。從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)來看,生物化工領域生產(chǎn)規(guī)模范圍極廣,市場年需求量僅為千克級的干擾素、促紅細胞生長素等昂貴產(chǎn)品(價格可達數(shù)萬美元/g)與年需求量逾萬噸的抗生素、酶、食品與飼料添加劑、日用與農(nóng)業(yè)生化制品等低價位產(chǎn)品(部分價格不到:美元/g)幾乎平分秋色。高價位的產(chǎn)品市場份額在50%~60%,低價位的產(chǎn)品市場份額在40%~50%。而且,根據(jù)近年來生物化工的發(fā)展趨勢及人們對醫(yī)藥衛(wèi)生的重視來看,高價位產(chǎn)品的發(fā)展速率高于低價位產(chǎn)品。
1.3技術(shù)水平
生物化工經(jīng)過80年代以后的蓬勃發(fā)展,不僅整個行業(yè)技術(shù)水平有大幅度提高,而且許多新技術(shù)也得到廣泛應用。
1.3.1發(fā)酵工程技術(shù)已見成效
據(jù)估計,全球發(fā)酵產(chǎn)品的市場有120~130億美元,其中抗生素占46%,氨基酸占16.3%,有機酸占13.2%,酶占10%,其它占14.5%。發(fā)酵產(chǎn)品市場的增大與發(fā)酵技術(shù)的進步分不開?,F(xiàn)代生物技術(shù)的進展推動了發(fā)酵工業(yè)的發(fā)展,發(fā)酵工業(yè)的收率和純度都比過去有了極大的提高。目前世界最大的串聯(lián)發(fā)酵裝置已達75m\許多公司對發(fā)酵工藝進行了調(diào)整,從而降低了生產(chǎn)成本。如ADM(ArcherDanie1sMid1and)和Cargill公司在20世紀90年代初對其發(fā)酵裝置進行改造,將以碳水化合物為原料的生產(chǎn)工藝改為以玉米粉為原料,從而降低了生產(chǎn)成本,ADM公司生產(chǎn)的賴氨酸成本比原先降低了一半。
1.3.2酶工程技術(shù)有了長足的進步
酶工程技術(shù)包括酶源開發(fā)、酶制劑生產(chǎn)、酶分離提純和固定化技術(shù)、酶反應器與酶的應用。目前世界酶制劑從酶源開發(fā)到酶的應用都已進入了良性發(fā)展階段,各階段生產(chǎn)企業(yè)和用戶關(guān)系密切,合作廣泛。據(jù)報道,1998年全球工業(yè)酶制劑的銷售額為13億美元,預計到2010年將增長到30億美元,每年以6.5%的速率增長。其中食用酶占40%,洗滌用酶占33%,其它(主要是紡織、造紙和飼料等用酶)占27%。
1.3.3分離與純化技術(shù)也有很大進步
影響生化產(chǎn)品價格的因素,首當其沖的是分離與純化過程,其費用通常占生產(chǎn)成本的50%~70%,有的甚至高達90%。分離步驟多、耗時長,往往成為制約生產(chǎn)的“瓶頸”。尋求經(jīng)濟適用的分離純化技術(shù),已成為生物化工領域的熱點。已大規(guī)模應用的分離純化技術(shù)有:雙水相革取、新型電泳分離、大規(guī)模制備色譜、膜分離等。
1.3.4上游技術(shù)廣泛應用于下游生產(chǎn)
利用基因工程技術(shù),不但成倍地提高了酶的活力,而且還可以將生物酶基因克隆到微生物中,構(gòu)建基因菌產(chǎn)生酶。利用基因工程,使多種淀粉酶、蛋白酶、纖維素酶、氨基酸合成途徑的關(guān)鍵酶得到改造、克隆,使酶的催化活性、穩(wěn)定性得到提高,氨基酸合成的代謝流得以拓寬,產(chǎn)量提高。隨著基因重組技術(shù)的發(fā)展,被稱為第二代基因工程的蛋白質(zhì)工程發(fā)展迅速,顯示出巨大潛力和光輝前景。利用蛋白質(zhì)工程,將可以生產(chǎn)具有特定氨基酸順序、高級結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和生理功能的新型蛋白質(zhì),可以定向改造酶的性能,從而生產(chǎn)出新型生化產(chǎn)品。
1.3.5新技術(shù)在生物化工中也得到了極大的應用
比如,在超臨界液體狀態(tài)下進行酶反應,從而大大降低酶反應過程的傳質(zhì)阻力,提高酶反應速率。超臨界C02無毒、不可燃、化學情性、易與反應底物分離。利用超臨界CO2取代有機溶劑進行酶反應,具有極大的發(fā)展?jié)摿?。又比如,微膠羹技術(shù)已被廣泛用于動物細胞的大規(guī)模培養(yǎng)、細胞和酶的固定化以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)的分離方面。
2.世界生物化工行業(yè)的發(fā)展趨勢
2.1工業(yè)結(jié)構(gòu)
行業(yè)與行業(yè)間的劃分將日趨模糊,企業(yè)間的合作將加大。目前,許多從事醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、環(huán)境、能源等方面生產(chǎn)的企業(yè),正在從事生物化工生產(chǎn)。特別是某些從事傳統(tǒng)化工行業(yè)的生產(chǎn)廠家,也紛紛涉足生物化工領域。如杜邦公司,長期以來主要從事有機化工和聚合材料的生產(chǎn),現(xiàn)在正加大生物化工的開發(fā)力度,已開發(fā)成功了生物法生產(chǎn)1,3-丙二醇工藝,并正在開發(fā)用改性大腸桿菌生產(chǎn)己二酸工藝。DSM公司以前主要從事抗菌素方面的生產(chǎn),現(xiàn)也加大了生物化工的投資力度。
由于生物化工涉及面廣,許多生化公司都有自己的專長,它們之間為了商業(yè)利益的合作也非常活躍。此外,隨著從事傳統(tǒng)行業(yè)的生產(chǎn)廠家的加入,由于技術(shù)與生產(chǎn)方面的原因,它們與從事生物化工開發(fā)與生產(chǎn)的企業(yè)合作也很頻繁。所有這一切,都使生物化工行業(yè)的合作越來越廣泛。如杜邦公司與杰寧科樂公司合作開發(fā)用生物法生產(chǎn)1,)丙二醇,進一步生產(chǎn)PTT樹脂。荷蘭的Purac公司與美國Cagill公司合資建設年產(chǎn)3.4萬tL。乳酸裝置,并計劃進一步發(fā)展到6.8萬V入DSM公司與美國Maxygen公司簽定了三年的研究合同,以利用Maxygen的DNA重排和分子培養(yǎng)技術(shù),開發(fā)在7一ADCA和其它青霉素生產(chǎn)中使用的酶和菌種。
2.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)
生物化工產(chǎn)品正向?qū)I(yè)化、高科技含量、高附加值方向發(fā)展。傳統(tǒng)的低價位產(chǎn)品受到冷落,而高價位產(chǎn)品如生化藥物、保健品、生化催化劑等則備受青睞。許多公司為了追求較高利潤,都將低附加值的產(chǎn)品剝離。如日本武田藥品工業(yè)公司不再生產(chǎn)味精,轉(zhuǎn)而生產(chǎn)其它高附加值的調(diào)味品如肌甘酸二鈉(IMP)和鳥甘酸二鈉(GwtP)。另外,生物化工將涉足它以前很少涉足的領域如高分子材料和表面活性劑等。
生化藥物由于附加值高而成為今后生物化工領域發(fā)展的重點。1997年生化藥物市場銷售額達130億美元,其中細胞分裂素80億美元,激素30億美元,其它20億美元;就具體藥物而論,促紅細胞生長素35億美元,人胰島素18億美元,粒性白細胞克隆刺激因子16億美元,人生長激素15億美元,小干擾素11億美元。預計今后其市場銷售額還將以8%的速率增長。
在氨基酸方面,雖然用于藥物合成氨基酸的量相對較小,但其發(fā)展?jié)摿艽?。?jù)報道,500種主要藥物中,有18%含有氨基酸或其衍生物的合成。在藥物合成中,使用最廣泛的是L。脯氨酸、r苯甘氨酸和r對羥基苯甘氨酸。L。脯氨酸用于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的合成,匹苯甘氨酸和r對羥基苯甘氨酸用于抗生素的合成。另外,多肽也是今后的發(fā)展重點之一。多肽是指有2以上氨基酸用肽鍵組成的化合物,在臨床上使用非常廣泛,主要用于治療癌癥、HIV病毒和兔疫系統(tǒng)功能減退、對傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)生抗體的感染以及疫苗等。全球合成多肽原藥的產(chǎn)量在100kg左右,但銷售額達2.5億~3億美元,而做成制劑的銷售額則達25億~30億美元。多肽原藥需求量的年增長率在10%以上。
碳水化合物方面,用于臨床的碳水化合物受到人們越來越多的關(guān)注。但是,用于臨床的碳水化合物結(jié)構(gòu)復雜,如一對單糖,其不同的化學鍵就多達22種。因此,用化學法合成復雜的碳水化合物比較困難,難以實現(xiàn)工業(yè)化,而用酶法合成則是一條切實可行的途徑。
作為生化催化劑的酶,也將是今后發(fā)展的重點。1997年,生化用催化劑銷售額約1.3億美元,在過去的3~5年間,每年增長速率在8%~9%,預計在未來的3~5年間,將以同樣速度增長。生化催化劑主要用于手性藥物的合成。當前,手性藥物已成為國際新藥研究與開發(fā)的新方向之一。
1997年手性藥物制劑世界市場的銷售額為879億美元,占藥品市場的28.3%,到2000年將達到900億美元。在未來的25年內(nèi),約有一半的手性藥物要通過生化催化合成,因此,生化催化劑無論從需求量和需求種類來看,都具有很大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
生化表面活性劑由于具有無毒、生物降解性好等優(yōu)點,今后可能成為表面活性劑的升級換代產(chǎn)品,但目前還處于探索階段。
生物化工在高分子材料、特殊化學品、生物晶片、環(huán)保等方面也將有極大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
2.3技術(shù)水平
不斷提高菌株活力、發(fā)酵水平、生化反應過程、分離純化水平,依然是生物化工面臨的課題。
在菌種開發(fā)方面,由于從20世紀70年代以來從自然界中篩選菌種以獲得新的代謝產(chǎn)物的機會明顯減少,人們便考慮利用已知菌種經(jīng)適當改變其代謝特性后生產(chǎn)新的產(chǎn)品。如日本協(xié)和發(fā)酵公司已成功地把生產(chǎn)谷氨酸的菌種改為生產(chǎn)色氨酸。
在生化反應器方面,反應器放大一直是一個老大難的問題。因此,利用計算機技術(shù)對整個生化反應過程進行數(shù)字化處理,從而優(yōu)化反應過程,是今后的發(fā)展方向之一。
在分離純化方面,親和層析受到廣泛重視,并有人研制了一種綜合專家系統(tǒng)軟件包,可在幾分鐘內(nèi)告知對方被分離物系的分離方法和順序,以便根據(jù)產(chǎn)品所需進行取舍。
另外,在生化過程的在線檢測和控制方面,利用生物傳感器和計算機監(jiān)控,依然是今后的發(fā)展方向。
在酶催化反應中將發(fā)展有機溶劑中的催化反應。
生物上游技術(shù)的發(fā)展,將對生物化工產(chǎn)生深遠影響。人們對從病毒、細菌、植物、動物到人類基因組順序測定工作十分重視,并在此基礎上形成了基因許多產(chǎn)品一哄而上,盲目上馬,遍地開花,最終形成惡性競爭,許多企業(yè)破產(chǎn)倒閉。在競爭中生存下來的企業(yè),也是元氣大傷,難以進一步組織技術(shù)改造。如僅江蘇省停產(chǎn)的發(fā)酵生產(chǎn)線就多達上百條。另外,行業(yè)內(nèi)企業(yè)間的生產(chǎn)水平相差懸殊,企業(yè)技術(shù)裝備水平達到20世紀80年代以后國際先進水平的僅占20%~30%,多數(shù)處于20世紀60~70年代水平。
二是產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不合理,品種單一,低檔次產(chǎn)品重復生產(chǎn),不能適應需求。在我國高檔的醫(yī)藥生化產(chǎn)品如激素、生長因子、干擾素、藥用多肽等,有的產(chǎn)量很小,有的沒有生產(chǎn),因此每年都需進口。
三是在生產(chǎn)技術(shù)上,工藝、設備不配套,上下游技術(shù)不配套,產(chǎn)物的收得率低。我國雖然某些產(chǎn)品如檸檬酸、乳酸等發(fā)酵水平較高,但大多數(shù)產(chǎn)品的收率都低于國外,酶制劑的活力也明顯低于國外,生化反應器和分離純化技術(shù)更是落后國外15~20年。每年都要花費大量資金從國外進口生物反應器、細胞破碎機、分離純化設備及分離介質(zhì)、生物傳感器和計算機監(jiān)控設備。
四是有些產(chǎn)品投入產(chǎn)出比達15/=以上,造成嚴重的資源浪費和環(huán)境污染。
五是基礎研究薄弱,技術(shù)創(chuàng)新能力不強,企業(yè)的技術(shù)開發(fā)、技術(shù)吸收能力差,生產(chǎn)發(fā)展多數(shù)依靠傳統(tǒng)的夕蜒型、粗放型擴大投資的增長模式,效益低、市場競爭力低。
3.2建議針對我國生物化工行業(yè)存在的問題,筆者有以下建議:
3.2.1擴大經(jīng)濟規(guī)模,提高競爭力要鼓勵建設大型的生物化工企業(yè)集團公司,使之集科研、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售干一體。尤其要培育一批科技創(chuàng)新型企業(yè)。同時,也要鼓勵在某些方面有一定特色的小型技術(shù)創(chuàng)新型生化公司的發(fā)展,并淘汰一批生產(chǎn)規(guī)模小、生產(chǎn)技術(shù)落后、沒有市場競爭力的企業(yè),從整體上優(yōu)化我國生物化工的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。
3.2.2調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)要發(fā)展高檔產(chǎn)品,如高檔醫(yī)藥生化產(chǎn)品、功能性食品及添加劑(主要有低熱值、低膽固醇、低脂肪、提高免疫功能、抗炎、抗癌等產(chǎn)品)、生化催化劑等。另外,也應發(fā)展眾多精細化工產(chǎn)品及用化學法無法生產(chǎn)或很難生產(chǎn)的產(chǎn)品,如微生物多糖、生物色素、工業(yè)酶制劑、甜味劑、表面活性劑、高分子材料等。
3.2.3節(jié)約有限資源,強化環(huán)境保護在生化生產(chǎn)組學(genomics)。近年來又在信息學(informatics)的基礎上建立了生物信息學(bioinformatics)。信息學的內(nèi)容包括信息科學十生物技術(shù)十生物工程十生物動力學等的綜合信息系統(tǒng)??梢灶A見,基因組學和生物信息學在生物化工中應用的商業(yè)前景極為可觀。
另外,其它行業(yè)的新技術(shù)如分子蒸餾技術(shù)、組合化學(combinatoricalchemistry)等,也將在生物化工中得到應用。
3.我國生物化工的發(fā)層現(xiàn)狀及建議
3.1發(fā)展現(xiàn)狀
我國生物化工行業(yè)經(jīng)過長期發(fā)展,已有一定基礎。特別是改革開放以后,生物化工的發(fā)展進入了一個嶄新的階段。目前生物化工產(chǎn)品也涉及醫(yī)藥、保健、農(nóng)藥、食品與飼料、有機酸等各個方面。
在醫(yī)藥方面,抗生素得到迅猛發(fā)展61998年我國抗生素的產(chǎn)量達到33486h青霉素的產(chǎn)量居世界首位。其它生化藥物中,初步形成產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的有干擾素、白細胞介素。2、乙型肝炎工程疫苗。
在農(nóng)藥方面,生物農(nóng)藥品種達12種,主要有蘇云金桿菌、井崗霉素、赤霉素等。其中,井崗霉素的產(chǎn)量居世界第一位。
在食品與飼料方面,作為三大發(fā)酵制品的味精、檸檬酸、酶制劑的產(chǎn)量也有很大的增加/1998年味精產(chǎn)量從1990年的22.3萬、增加到56.4萬一檸檬酸產(chǎn)量從1990年的6.13萬、增加到56.4萬一酶制劑從1990年的8.5萬t增加到24萬t。酵母及淀粉糖的產(chǎn)量也有明顯增加。我國的味精生產(chǎn)和消費居世界第一,檸檬酸的生產(chǎn)和出口也居世界第一。另外,1998年乳酸的產(chǎn)量在1.5萬t左右,賴氨酸的產(chǎn)量在2萬t左右,卜蘋果酸的產(chǎn)量在6000t。
在有機酸方面,衣康酸的產(chǎn)量達5000乙我國開發(fā)的生物法長鏈二元酸工藝居世界領先地位,目前生產(chǎn)能力達500Va以上,并有數(shù)家企業(yè)有建設長鏈二元酸生產(chǎn)裝置的意向。
在保健品方面,我國已能用生物法生產(chǎn)多種氨基酸、維生素和核酸等。另外,我國生物法丙烯酞胺的生產(chǎn)能力達到2萬V山與日本同處于世界領先地位。
但是與發(fā)達國家相比,我國生物化工行業(yè)存在著許多問題:
一是我國的生物化工產(chǎn)業(yè)主要以醫(yī)藥、輕工、食品業(yè)為主。部分企業(yè)對生物化工產(chǎn)品大都是精細化工產(chǎn)品這一點了解不夠,加之行業(yè)規(guī)范也不夠,導致過程中,應選擇合適的原料,以降低成本與消耗,并加強廢物處理,減少環(huán)境污染。
3.2.4提高生產(chǎn)技術(shù)水平,特別是下游技術(shù)水平因為我國生物技術(shù)上游技術(shù)水平與國外相差僅3~5年,而下游技術(shù)水平則比國外相差15年以上,改造傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù),不斷提高發(fā)酵法產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)水平,開發(fā)生物反應器,提高我國生物化工產(chǎn)品分離和提純技術(shù),大規(guī)模開發(fā)生物化工裝備等應首先提上議事日程。另外,還應積極采用微生物法代替化學法,開發(fā)基礎化工新產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)。
3.2.5加強產(chǎn)學研結(jié)合,注重上下游結(jié)合國內(nèi)生物化工技術(shù)力量分散,為了做到優(yōu)勢互補,應加強產(chǎn)學研結(jié)合。另外在生物化工生產(chǎn)過程中遇到的很多問題,都是由于上、下游結(jié)合不夠緊密而影響技術(shù)經(jīng)濟指標。因此,在人力和財力的投入上,應考慮上下游結(jié)合,以加快生物化工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
菌目的的藥物有哪些?具體抑菌原理是什么?通過將理論知識與臨床藥物相聯(lián)系,使學生真正了解人類很多疾病的發(fā)生與體內(nèi)生物大分子的結(jié)構(gòu)、代謝、信息傳遞與表達等問題密切相關(guān),而很多臨床藥物的研發(fā)又是以生化代謝點為藥物靶點的。這樣既可充分調(diào)動學生的積極主動性,讓學生輕松而牢固掌握知識點的同時,亦親身感受到生物化學與臨床醫(yī)藥學之間的關(guān)系,明白牢固的生化知識是藥物研發(fā)、生產(chǎn)乃至銷售環(huán)節(jié)的必備基礎知識,為將來從事生物制藥工作打下了堅實的理論基礎。在這樣的課堂討論中老師要立足于引導的作用,務必專心傾聽學生的討論,緊跟學生們的思路,合適的時候給出恰當?shù)墓膭詈蛦l(fā),這樣可極大程度地激發(fā)學生暢所欲言的熱情,拓寬學生的思維,進而培養(yǎng)他們的創(chuàng)新意識。教學實踐發(fā)現(xiàn),經(jīng)過PBL教學法訓練出來的學生,創(chuàng)新思維能力較強,能夠獨立或借助查閱資料解決學習過程中遇到的問題[2],在跟隨老師做科研項目的時候善于思考和發(fā)現(xiàn)問題,通常也能夠獨立解決遇到的問題,真正做到自主學習能力的提高。對教師來講,不但要求基礎知識牢固,更要緊跟醫(yī)藥科學發(fā)展前沿,只有這樣才能設計出好的PBL問題,對學生的討論才能給予恰到好處的引導啟發(fā)。此外,通過教師參與學生的討論,能很好地加強師生之間的交流,便于老師掌握每個學生的情況,真正做到因材施教,提高教學質(zhì)量。
2板書與多媒體結(jié)合
我校制藥工程專業(yè)生物化學課程在大學二年級上學期開設。此階段專業(yè)基礎課程多,知識量大,因此老師的授課方法和學生的學習效率顯得尤為重要。生物化學課程知識比較龐雜,每節(jié)課的信息量非常大,加上課堂教學課時的減少,學生課下需要花費大量時間消化。因此,如何讓學生高效地掌握每節(jié)課所講內(nèi)容顯得至關(guān)重要,而框架式的板書配合多媒體教學可以較好地緩解這個矛盾,提高學生學習生物化學的效率。目前,生物化學課程多采用多媒體教學,這可在很大程度上提高教師的授課效率,使其在有限的時間講解更多的內(nèi)容,同時可借助插圖和動畫的生動性、直觀性和形象性來幫助學生理解教學中的重點和難點[6]。我們在現(xiàn)有教材課件的基礎上,利用平時積累的教學素材對課件內(nèi)容、圖表和動畫進行了完善,使之更加條理清晰、有趣易懂。即使這樣,學生仍反映生物化學課程內(nèi)容龐雜,在有限的課堂和課外時間內(nèi)學習起來還是有一定的困難。基于此,在課堂的教學過程中我都會運用板書把每章知識點框架式的總結(jié)出來,便于學生從宏觀水平理解所學內(nèi)容,知識點之間的邏輯關(guān)系一目了然,而不是零散的一個知識點一個知識點的來記憶。這樣,龐雜的生物化學知識點對學生來說就會簡潔明了不少,學習效率和學習興趣會明顯提高。此外,在多媒體教學過程中,為突出重點和難點,我都會在黑板上寫出關(guān)鍵反應的步驟,這會引起學生特別的關(guān)注,督促他們做好筆記,更好地提高教學效果。
3理論與實踐相結(jié)合
生物化學是一門專業(yè)基礎課程,也是一門實踐性很強的課程。為加深學生對生物化學知識點的理解,提高其動手實踐能力,培養(yǎng)其在實踐中分析問題和解決問題的能力,根據(jù)我校制藥工程培養(yǎng)方案和學生的就業(yè)方向,編寫了適合我校制藥工程專業(yè)學生使用的實驗指導手冊。實驗內(nèi)容包括驗證性的基礎生化實驗和綜合性實驗。此外,我們還開設了設計性實驗,讓學生通過查閱資料,自己設計實驗方案,根據(jù)方案解決實際問題。這樣的教學安排可激發(fā)學生的學習興趣,進而提高他們解決實踐問題的能力,為學生以后的進一步發(fā)展奠定堅實的基礎。此外,在指導學生做生物化學實驗的過程中,根據(jù)實驗內(nèi)容我通常會提出一些與專業(yè)有關(guān)的小問題,供他們思考。這樣會促使他們邊做實驗邊思考,有利于加深其對理論知識的理解和掌握[7]。為拓寬學生的視野,經(jīng)學校同意,我們還向?qū)W生開放了生物化學和分子生物學實驗室。結(jié)合教師承擔的科研項目,鼓勵學生按自己的興趣選擇導師,跟隨導師做一些研究工作。優(yōu)秀的學生可申請市教委或?qū)W校下達的針對本科生的一些科研項目,在導師的指導下進行科研實踐工作。這樣的政策在我院實行多年,生物化學和分子生物學實驗室每年都會接收多名本科生進入實驗室開展科研立項,這不但提高了學生的動手能力,培養(yǎng)了學生的創(chuàng)新意識,更重要的是提高了他們獨立分析和解決問題的能力,進而激發(fā)了他們對生物醫(yī)藥的極大熱情[8]。
4總結(jié)歸納,突出重點
生物化學課程知識點非常多,以重要的知識點為中心進行總結(jié)歸納既可幫助學生抓住重點,凝煉內(nèi)容,提高其學習效率。如講授完遺傳信息傳遞及其調(diào)節(jié)相關(guān)內(nèi)容后,從模板、原料、產(chǎn)物、合成方向、合成方式及參與反應有關(guān)的酶等方面列表比較復制、轉(zhuǎn)錄、翻譯和逆轉(zhuǎn)錄的異同點。物質(zhì)代謝調(diào)控部分,生化反應式太多,且各代謝途徑相互交叉,學生學習起來往往感覺無從下手。講授完該部分內(nèi)容后總結(jié)歸納三羧酸循環(huán)、磷酸戊糖循環(huán)、檸檬酸-丙酮酸循環(huán)、鳥氨酸循環(huán)等代謝過程的相互聯(lián)系和生理意義,使這部分內(nèi)容更加清晰易學,利于溝通各部分知識點間的相互關(guān)系并引導學生系統(tǒng)地整理、掌握所學知識。筆者多年的教學效果顯示總結(jié)歸納可顯著提高學生的學習效率??偨Y(jié)歸納的意義在于把所學的知識系統(tǒng)化、條理化,便于理解記憶,更好地發(fā)揮學生的主體作用,并可有效克服傳統(tǒng)平鋪直敘講授方式帶來的枯燥乏味,有利于學習興趣的培養(yǎng)。另外,為達到溫故而知新的目的,在每次上課開始簡短地回顧上次課的內(nèi)容,然后開始講述新內(nèi)容,注意內(nèi)容的自然過渡,每次課結(jié)束前將本節(jié)課的內(nèi)容串聯(lián)一遍,這樣更益于學生鞏固新學的內(nèi)容。
5結(jié)語
關(guān)鍵詞:文化民生;公共文化服務體系;關(guān)系;以人為本
一、文化民生與公共文化服務體系的含義
民生,是人民的生計。文化民生,是指文化層面的人民生計。文化民生建設的目標是讓人民群眾共享國家經(jīng)濟發(fā)展成果的同時, 共享文化發(fā)展成果,獲得精神生活的豐富和提升。在和諧社會背景下,民生建設的文化目標是通過建設社會主義和諧型民生文化,提升民眾在文化層面的福利狀況。文化民生作為公民的“文化生存”條件,既包括人民群眾的精神支柱,也包括人民群眾的文化權(quán)利,是公民生存權(quán)與發(fā)展權(quán)的有機組成部分。
公共文化服務,就是公共部門和準公共部門,以滿足社會基本文化需求為目的,共同生產(chǎn)和向社會提供公共文化產(chǎn)品和服務的行為總稱。公共文化服務體系是政府主辦的、非贏利性的、傳播先進文化、保障大眾基本文化需求的文化機構(gòu)和文化服務的總和。具有保障公民文化權(quán)利、滿足公民文化需求、傳播先進文化、推動文化創(chuàng)新等功能。
二、文化民生與公共文化服務體系的關(guān)系
1.公共文化服務體系建設是滿足人民群眾精神文化生活需求的現(xiàn)實任務
隨著物質(zhì)水平的提高,人們對物質(zhì)財富的需求已得到較高滿足,對精神財富的需求相應上升。隨著生產(chǎn)效率的提高,人們的休閑時間大大增加,產(chǎn)生了強烈的精神文化需求。人們不再簡單地滿足于唱歌跳舞,不再簡單地要求建設一兩座文化活動中心,而對更加全面、更加系統(tǒng)、更加完善的覆蓋全社會的公共文化服務體系提出越來越迫切的要求。
2.公共文化服務體系建設是保障和實現(xiàn)人民群眾基本文化權(quán)益的重要途徑
公共文化服務體系是保障公民基本文化利益的社會福利事業(yè)。在政府主導下, 積累社會各界力量,建設能夠服務全體公民的文化服務系統(tǒng),能夠讓人民群眾充分共享文化發(fā)展成果,保障和實現(xiàn)人民群眾基本文化權(quán)益,不斷增強人民群眾的歸屬感、成就感和幸福感, 促進民生的極大改善和全面發(fā)展。人民群眾的物質(zhì)生活水平有了很大提高,要求改善文化民生的呼聲也越來越高,加快構(gòu)建完善的公共文化服務體系,是維護好、實現(xiàn)好、發(fā)展好人民群眾基本文化權(quán)益的重要途徑。
3.公共文化服務體系, 是文化民生建設的基礎
在構(gòu)建社會主義和諧社會的背景下,關(guān)注民生日益成為一種新的執(zhí)政理念和社會共識。在興起社會主義文化建設新中,關(guān)注民生的聚焦點不能忽視文化民生。公共文化服務體系建設堅持以民生理念為主導, 重在解決群眾在文化方面最關(guān)心、最直接、最現(xiàn)實的利益問題,最能體現(xiàn)文化的民生精神和人民群眾的幸福指數(shù),它是文化建設的基礎工程,大力發(fā)展公益性文化事業(yè), 加強公益性文化設施建設,探索民生文化建設的新途徑與新載體,是文化民生建設的基礎。
三、加強公共文化體系,改善文化民生的幾點建議:
1.加強政策法規(guī)體系建設
隨著經(jīng)濟快速增長, 公民權(quán)利意識迅速覺醒, 公共文化服務的需求急劇增長。我們應該抓住機遇, 精心設計, 適時出臺各項政策法規(guī),使公共文化服務提供在量上和質(zhì)上都有一個大的飛躍。以保障公民文化權(quán)利為核心,加緊制定、修訂相關(guān)法律法規(guī),形成較為完備的公共文化法律體系。依法保障對公共文化設施建設與利用,扶持優(yōu)秀作品和重大文化項目,加強文化資源保護,盡快出臺文化投入和扶持、社會捐助和社會保障等相關(guān)政策,逐步形成科學完善的宏觀政策調(diào)控體系,使各類主體有法可依,有章可循,進入規(guī)范運行的良性軌道。
2.加強公共文化設施體系建設
面向所有社會群體、面向基層, 以農(nóng)戶、居民為對象, 建設城鄉(xiāng)文化設施和文化場所。,大中城市要高標準建設圖書館、博物館、文化館,大劇院、音樂廳、美術(shù)館,縣要建文化館、圖書館或綜合性文化中心,鄉(xiāng)鎮(zhèn)要建文化站, 村里要建文化活動室,保證一定人口數(shù)量的群眾擁有一個公共圖書館( 室)、電影院和文化廣場。確保公共文化單位正常運轉(zhuǎn), 重點保障免費向社會開放的各級博物館、圖書館、群眾藝術(shù)館、文化館、美術(shù)館以及農(nóng)村和城市社區(qū)的文化活動中心。
3.加強文化產(chǎn)品供給體系建設
要在群眾看書、看戲、看電影等方面, 保證人民群眾能定期看戲、看電影, 定期參與文化活動等,要把“送文化”、“送科技”下鄉(xiāng)等活動制度化、規(guī)范化。在保障公共文化產(chǎn)品供應的基礎上,以實施“精品工程”為入手,建立健全文藝精品規(guī)劃、選題、創(chuàng)作、演出、宣傳、申報和表彰等環(huán)環(huán)相扣的工作機制。要激發(fā)廣大文藝工作者的創(chuàng)作熱情、創(chuàng)作靈感,發(fā)掘他們的創(chuàng)作潛力,多出產(chǎn)品、多出精品,促進創(chuàng)作繁榮。
4.加強人力資源體系建設
人才是文化建設的有力保障,是公共文化服務體系的關(guān)鍵。為此, 要不斷壯大公共文化服務隊伍。充實文藝骨干隊伍,鼓勵文藝類大學畢業(yè)生到基層服務,鼓勵民間成立各種形式的業(yè)余文藝團隊, 積極發(fā)展文化志愿者和文化義工隊伍。提高文化活動的覆蓋面,堅持在活動中發(fā)現(xiàn)人才。充分挖掘農(nóng)村的草根人才, 通過他們來充分了解群眾的文化需求, 向群眾輸送最需要的文化產(chǎn)品。充分發(fā)揮民間藝人、文化能人、文化經(jīng)紀人的積極作用, 為文化的建設和發(fā)展奠定良好的人才基礎。
參考文獻:
[1]陳連生:要更加重視文化民生建設.世紀行,2008,2.
首先,近年來現(xiàn)代生物技術(shù)中的酶技術(shù)在輕化工領域的重要性和潛力日益增長。例如,在傳統(tǒng)高溫濃堿型棉織物退漿工藝中,需消耗大量水、熱能、化學助劑,并排放出大量含高濃度污染物廢水。與常規(guī)堿劑前處理工藝相比不同的是,生物酶退漿對織物損傷小,處理后織物手感柔軟,色澤鮮艷,具有能耗低、設備要求低、排污量少、廢水處理簡單等諸多優(yōu)點。所以,生物化學中的酶學部分是我們需要重點學習和掌握的內(nèi)容,在全部32學時的教學中,我們安排酶學10個學時,從酶的概念、分類,酶的作用機制、酶促反應動力學到酶工程均作了詳細講解,并在講授的過程中將生物酶工程的相關(guān)知識與輕化工程專業(yè)知識進行交叉,提高學生對生物酶技術(shù)在輕化工中應用的認識,從而,培養(yǎng)學生分析解決問題的能力,為創(chuàng)新能力的培養(yǎng)奠定基礎,使他們在實際的生產(chǎn)實踐中,可以根據(jù)材料不同,工藝流程的不同,選擇不同的生物酶處理工藝。
其次,在紡織和皮革加工領域,應用的原材料有很多是生物質(zhì)材料,因此對于生物質(zhì)材料的了解對輕化工程學生來講非常重要,所以我們將生物化學中糖類、脂類和蛋白質(zhì)類等生物大分子的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和功能列為輕化工程學生的學習重點,大約占到16學時左右。讓學生對生物大分子結(jié)構(gòu)和性質(zhì)有全面的認識,幫助學生在對這些生物質(zhì)原料進行處理時能夠做到有的放矢。
再次,原有生物質(zhì)材料都有各種各樣的優(yōu)點和弊端,如何保留其優(yōu)點而避免其缺點,是一個全新的課題。比如天然彩棉,具有良好的天然色彩,可以避免后續(xù)染料加工過程,節(jié)省能源和成本,降低污染等優(yōu)點,但同時,天然彩棉的棉纖維纖絲較短,不如白棉,另外產(chǎn)量比白棉低。針對這些特點,應用生物技術(shù)中的基因工程操作可以幫助我們既能保留優(yōu)點,又能改善缺點,基因工程技術(shù)可以從根本上按照人們的意愿改變原材料的特性,所以,生物化學中的分子生物學以及基因工程我們也向同學們做細致的闡述。其余學時我們安排了緒論、對生物小分子的認識以及簡單的代謝內(nèi)容,讓學生了解生物化學的全貌以及了解為什么學習生物化學以及如何才能學好。
2教學方法
采用“以問題為中心的教學模式”,利用多媒體教學和板書教學相結(jié)合的手段。目前,作為國內(nèi)普通本科院校,吉林化工學院的學生自主學習能力不強,學習狀態(tài)不佳成為了一種普遍現(xiàn)象。傳統(tǒng)的教學模式不能激起學生的學習興趣,學生學習非常被動?!耙詥栴}為中心的教學模式”(ProblemBasedLearning,PBL),1969年由美國神經(jīng)病學教授Barrows在加拿大多倫多的McMasterUniversity首創(chuàng),目前已成為國際上流行的一種教學方法。其特點是:以學生為中心,老師為引導者,以自我指導學習及小組討論為教學形式的課程模式,能有效地培養(yǎng)學生發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力,有助于提高學生的創(chuàng)造力、人際交往及協(xié)作能力。在課堂上我們會先提出一個輕化工程范圍內(nèi)能遇到的問題,比如真絲織物的脫膠處理問題,在這個工藝過程中,首先涉及的生物化學知識是絲素和絲膠的生物化學本質(zhì)是什么?引入蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)組成、化學性質(zhì)專題;進一步酶法處理脫膠環(huán)節(jié)應注意哪些問題?引入酶促反應的影響因素專題。將學生分成若干小組,進行討論,并設計出工藝方案,這樣的方法,不但激起了學生的學習興趣,還取得了良好的教學效果。
3考核方式
宋灣移民新村全村有228戶,總?cè)丝?150人,其中男性591人,女性559人,男女比例大約為1.06。
(一)宋灣村醫(yī)療機構(gòu)數(shù)量及輻射區(qū)域
(1)村級衛(wèi)生室。該村有一個衛(wèi)生室,接待能力在五人以內(nèi),同時也對外開放。主要輻射區(qū)域除本村外還有鄰近村莊,一般在2~3公里的范圍。(2)私人衛(wèi)生所。主要是持有醫(yī)師資格證的人開辦的私人衛(wèi)生所,這種性質(zhì)的衛(wèi)生所雖然對外開放,但是由于區(qū)域的局限性,主要輻射區(qū)域為本村范圍內(nèi),該村之前有一家私人衛(wèi)生所但目前已經(jīng)關(guān)閉,所以宋灣村沒有私人衛(wèi)生所。鄰村有一家私人衛(wèi)生所,平時也會有少量宋灣村人去看病就醫(yī)。該村衛(wèi)生室有一名村醫(yī),他是從部隊退伍多年的衛(wèi)生員,不具備專業(yè)的醫(yī)學知識,雖然了解范圍較廣,但大多方面不夠?qū)I(yè),主要治療日常生活中的小病,如:感冒、發(fā)燒、腹脹及簡單的傷口處理等。護士一職基本由村醫(yī)兼職或者由其家庭成員不定時兼任,他們并不具備基本的護理能力,因此,宋灣村衛(wèi)生室的護理人員為0人。
(二)衛(wèi)生室及硬件配備狀況
醫(yī)療室包括藥房、觀察室、診斷室、治療室、值班室總面積50平方米,內(nèi)部主要放置桌子、椅子、放藥支架、病床以及電視機、空調(diào)等電氣設備。衛(wèi)生室沒有任何大型醫(yī)療設備。中小型醫(yī)療設備種類十分有限。主要包括:血糖監(jiān)測儀、體重身高測量器、血壓計。日常小型醫(yī)療工具如溫度計、聽診器等較為齊全。
(三)藥品配置狀況
衛(wèi)生室里的藥品主要是一些日常用藥,完全以西藥為主,包括治療感冒、發(fā)燒、咳嗽,以及用于消炎、降血壓、降血脂等方面的藥物,除此之外還有少量的注射類常用藥。藥品數(shù)量有限,適用人群以成年人為主,老年人及兒童用藥較少。
(四)資金來源狀況
第一,村醫(yī)轉(zhuǎn)移支付。村醫(yī)出錢將所購藥物買回,然后從看病開藥的費用中拿回屬于自己的部分,同時獲得自己的勞動報酬,以此作為村衛(wèi)生室的首批主要周轉(zhuǎn)資金。第二,國家或政府撥款。這部分資金是由政府提供用于改善農(nóng)村基本醫(yī)療狀況。這部分資金十分有限,同時也很難到位,容易被政府部門轉(zhuǎn)用于其它方面。通過與村醫(yī)談話得知政府部門提供給本村的資金雖然已經(jīng)公布但是并沒有到位。第三,本村投入。本村投入的資金并不是直接用于看病或購置藥物而是以實物的形式配給衛(wèi)生室免費使用。
二、宋灣移民新村醫(yī)療資源存在的問題
(一)醫(yī)護人員短缺,診療方法落后
移民新村有嶄新的硬件設備,比附近其它村子硬件設備要好得多,但村醫(yī)仍然是原來的村醫(yī),沒有新補充的技術(shù)人員。村醫(yī)沒有接受過正規(guī)的醫(yī)學教育,也沒有經(jīng)過專業(yè)的培訓,靠自身學習和積累的經(jīng)驗進行診治,因此對藥量的控制和藥品的配置不夠科學準確。他的知識結(jié)構(gòu)陳舊,獲得培訓機會很少,對急性和慢性病人的處置欠規(guī)范,甚至可能拖延最佳治療期限使病情加重。村民們只在村里看一些頭疼發(fā)熱的小病,嚴重一點的疾病去縣城醫(yī)院就醫(yī)。新村衛(wèi)生所的護理人員都由村醫(yī)的兒子和其他家庭成員臨時擔任,家庭成員的所有診療知識都來自于村醫(yī)的口頭傳授,在自己勞動之余,幫助村醫(yī)護理病人。移民新村中醫(yī)生的待遇不高,沒有充足的資金保障,因此,村醫(yī)年齡已經(jīng)偏大,也沒有合適的繼任者。
(二)床位數(shù)量有限,使用緊張
新村衛(wèi)生室原本只有一個床位,是醫(yī)生自己配置,搬入移民新村之后,村里給衛(wèi)生所配置了兩個床位,2012年,全國每千人平均床位為3.05,但宋灣村只有1.74。緊張的床位嚴重影響到衛(wèi)生室的服務接待能力,特別是冷暖交替的季節(jié),生病就診率比平時高,床位緊張狀況更加突顯。過度的床位緊張會造成病人臨時外流,這將不利于流行性傳染病的防治工作,雖然在一定程度上暫時減小了本村的壓力,但必將增加社會整體的防疫投入,從整體角度看弊大于利。平時床位使用率較低,但每當流行性傳染病較多的月份床位使用率最高,因此每年都會出現(xiàn)一段時間床位空閑而另一段時間床位緊張的尷尬局面。
(三)醫(yī)療設備短缺,缺乏維護
移民新村里,大型醫(yī)療設備一直是空白,中小型醫(yī)療設備種類有限,例如打吊針的掛吊瓶的支架,病人的病床,小孩子吃藥時候可以把藥磨碎的小電器等,都是移民新村建設時候新添置的。在沒有移民的時候,原來的村醫(yī)療室比這個簡陋,這些設備也是沒有的。但日常必備的醫(yī)療工具使用頻率最高,因此這些醫(yī)療工具的受損程度較高,再加上這些工具使用時間過長,缺乏必要維護,精準程度已經(jīng)不能保證。這會影響到村醫(yī)對病情的判斷,容易造成誤診甚至釀成嚴重的醫(yī)療事故。村民缺乏疾病防治和自我診斷的知識,大多數(shù)患者都是感覺身體出現(xiàn)較嚴重的癥狀時才到大醫(yī)院檢查,村衛(wèi)生所必要醫(yī)療設備不全或者不準確,會給患者帶來更大的痛苦也必然增加病人的經(jīng)濟負擔。
(四)藥品種類有限,數(shù)量不足
藥品種類配置不夠合理,適宜各年齡段適用的藥物分配不夠科學,兒童、老年人、高發(fā)病癥藥品嚴重不足,而這些人群抵抗能力最差,村衛(wèi)生所沒有適宜的藥物,這給他們的正常生活帶來許多不必要的麻煩,甚至讓他們的處境十分危險。
(五)醫(yī)療資源缺乏協(xié)調(diào)
新村的移民大都集中在南陽市淅川縣,該縣位于豫鄂陜?nèi)∑呖h(市)結(jié)合部,地理環(huán)境大體為七山一水二分田,村民世代以務農(nóng)為主,依然保持著厚重的鄉(xiāng)土文化這種時代積淀下來的文化,一方面使鄉(xiāng)土社會更加穩(wěn)定,另一方面使村民與外部社會適應困難。移民新村的衛(wèi)生所資源有限,例如村衛(wèi)生室的床位,平時床位使用率較低,但每當冷暖交替的季節(jié),或流行性傳染病較多的月份床位使用率最高,因此每年都會出現(xiàn)一段時間床位空閑而另一段時間床位緊張的尷尬局面。由于村里藥品的購買和配置都要由村醫(yī)自己出錢購買,僅僅依靠國家所撥付的有限的工資,明顯不能保障藥品的種類和數(shù)量。尤其一些價格較高的藥品,更加難以保證。南水北調(diào)中線工程的非自愿性移民到遷入地后,明顯表現(xiàn)出種種不安與不適應,移民新村的村民們與外部社會接觸較少,生活相對隔離,沒有和遷入地的居民建立密切的聯(lián)系。村衛(wèi)生所也沒有和其他相鄰衛(wèi)生所積極地展開溝通協(xié)作,醫(yī)療資源不能合理協(xié)調(diào)共享。
(六)醫(yī)療資金來源單一
過于單一的資金來源必然影響農(nóng)村醫(yī)療資金的籌集,就宋灣村而言,資金來源主要依靠村醫(yī)支付,政府的補助資金不過是杯水車薪,并且發(fā)放困難。根本解決不了資金緊張狀況。村醫(yī)在救死扶傷之余,還要解決自己的生存和報酬問題。因此村醫(yī)在決定資金用途時首先考慮自己的利益,使一些重要但資金緊缺的項目留置,另外一些村醫(yī)不能治療的疾病,為了追求經(jīng)濟利益,村醫(yī)也可能大膽地治療,給村民的健康帶來不可挽回的損失。這將大大制約移民新村醫(yī)療水平的改善和更好發(fā)展。
三、針對宋灣移民新村醫(yī)療資源存在問題的建議
(一)加強對村醫(yī)的管理和農(nóng)村醫(yī)療隊伍的發(fā)展
提高移民新村醫(yī)護人員專業(yè)化水平。村醫(yī)全科化、專業(yè)化是必然趨勢。只有對村醫(yī)進行定期考核和培訓才能了解村醫(yī)的診療水平是否跟進,能否適應農(nóng)村不斷提高的醫(yī)療需求水平,根據(jù)考核結(jié)果,對不合格的村醫(yī)進行必要的培訓,使他們不至于在社會整體醫(yī)療水平不斷提高的情況下固步自封,落伍于醫(yī)療隊伍。解決好農(nóng)村執(zhí)業(yè)(助理)醫(yī)師的編制和待遇,切實維護好農(nóng)村基層醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)務人員的切身利益,將物質(zhì)激勵與精神激勵相結(jié)合,切實提高村醫(yī)的工作積極性。
(二)實現(xiàn)床位的合理配置與利用
床位是衡量一個醫(yī)療機構(gòu)服務接診能力的重要指標,農(nóng)村衛(wèi)生室床位數(shù)量參差不齊,有的剩余有的不足,只有根據(jù)每個村的人口多少和大病人數(shù)合理配置床位才能從根本上解決農(nóng)村床位緊張狀況。如果可以使鄰近村莊的床位實現(xiàn)資源共享并形成醫(yī)療規(guī)則將大大緩解部分農(nóng)村床位不足的壓力。
(三)完善并提高藥物的可及性
1.提高基本藥物的可及性基本藥物是那些滿足大部分群眾的衛(wèi)生保健需要,在任何時候均要保持足夠的數(shù)量和劑量,并使其價格能被農(nóng)村老百姓承受得起。提高基本藥物的可及性,即人人可以承擔的價格、安全地、實際地獲得適當、高質(zhì)量的藥品,并方便地獲得合理使用藥品的相關(guān)信息。2.加快推進藥品價格統(tǒng)一性、合理性藥品價格受到生產(chǎn)成本和市場狀況的影響,不同的地方價格差異較大,要改變這一局面就必須借助市場和政府的力量將藥品價格控制在統(tǒng)一的范圍內(nèi),而且要特別照顧農(nóng)村的經(jīng)濟條件和地域限制,將農(nóng)村藥價合理的加以調(diào)整。
(四)逐步推進醫(yī)療設備的優(yōu)化配置
醫(yī)療設備的檢測結(jié)果是醫(yī)生判斷病情的重要依據(jù),適當為新村衛(wèi)生室配備各型醫(yī)療設備??梢酝ㄟ^以下三種方式:第一,由縣鄉(xiāng)兩級衛(wèi)生機構(gòu)逐漸將自己的一些醫(yī)療設備下分到農(nóng)村或者由衛(wèi)生部門統(tǒng)一采購統(tǒng)一配備給村衛(wèi)生室,并將這些設備作為國家財產(chǎn)登記。第二,由上級衛(wèi)生機構(gòu)與財政部門結(jié)合為農(nóng)村購買醫(yī)療設備,然后每年從收費中扣除一部分先行償還直到全部還清,這些財產(chǎn)劃歸村集體所有。第三,吸引社會資金購買醫(yī)療設備,然后每年從中抽成,抽成比例不得超過該醫(yī)療設備收費總額的30%,以免抽成過高影響農(nóng)村醫(yī)療衛(wèi)生的整體發(fā)展,抽成總額不得超過購買資產(chǎn)的150%,之后該財產(chǎn)所有權(quán)歸村衛(wèi)生室所有。
(五)促進交流融合,共享醫(yī)療資源
新村移民已經(jīng)百分之百加入新農(nóng)村合作醫(yī)療保險,醫(yī)療保險可以幫助移民減輕家庭負擔,解除后顧之憂。因此精神上的孤單無助是移民面臨的一個更緊要的問題。加強移民與本地文化交流,強化移民對當?shù)卮迕裎幕恼J同。移民在與當?shù)鼐用窠涣鞯倪^程中,學習了解當?shù)匚幕?,自覺調(diào)節(jié)原有文化和當?shù)匚幕臎_突,最終促進移民和本地居民文化的融合。如新村在2011年新春之際舉辦的文化晚會中,當?shù)氐暮荡幕钜泼穸恳恍?,移民新村的村干部登臺演唱也令當?shù)鼐用駛涓杏H切。當?shù)鼐用竦男袨楸灰泼裾J同后,移民的心理芥蒂就會減弱,進而增加了兩地居民的認同感。在當?shù)卣托麓甯刹康慕M織下,移民和當?shù)鼐用竦慕涣鞑粩嗉由睢H缭谵r(nóng)忙時相互之間借農(nóng)具時常發(fā)生。在生病治療的時候,可以互相分享醫(yī)療信息等資源,這種相互之間的幫助大大提升了移民和當?shù)卮迕裰g的相互認同,為醫(yī)療資源的協(xié)調(diào)打基礎。例如新村衛(wèi)生所床位不足問題,可以使鄰近村莊的床位實現(xiàn)資源共享并形成醫(yī)療規(guī)則將大大緩解床位不足的壓力。新村衛(wèi)生所和鄰近村莊衛(wèi)生所協(xié)調(diào)配藥,保證基本藥物是能夠滿足大部分群眾的衛(wèi)生保健需要,在任何時候都可以保持足夠的數(shù)量和劑量,并使其價格能被農(nóng)村人口承受得起。
(六)實現(xiàn)資金來源渠道多源化